Opis projektu DEENESFRITPL Architektura i funkcja białek podziału komórkowego Kluczowym etapem podziału komórek eukariotycznych jest wierna replikacja i segregacja materiału genetycznego do komórek potomnych. Chromosomy skupiają się i wiążą z wrzecionem opartym na mikrotubulach poprzez swoje centromery i grupę białek zwanych kinetochorami. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt MolStruKT ma na celu zbadanie natywnej architektury kompleksów kinetochorowych w pączkujących drożdżach i ludzkich komórkach. Aby wyjaśnić strukturę i kontrolę organizowania się kinetochorów w czasie, naukowcy będą badać interakcje białek i zmiany fosforylacji. Zrozumienie budowy i funkcji kinetochoru zapewni wgląd w segregację chromosomów i związane z nią zaburzenia, takie jak aneuploidia i nowotworzenie. Pokaż cel projektu Ukryj cel projektu Cel Accurate chromosome segregation in eukaryotes requires the assembly of the macromolecular kinetochore complex at centromeres to attach chromosomes to the mitotic spindle. The kinetochore proteins are organized in stable subcomplexes that bind to dynamic microtubules and ensure fidelity of sister chromatid separation through feedback control. Characterizing the kinetochore structure will significantly advance our understanding of chromosome segregation and how defects in this process can lead to aneuploidy, which is associated with tumorigenesis. X-ray crystallography has provided detailed insights into the function of subcomplexes, however, a molecular analysis of the native kinetochore subunit architecture is still missing. I have recently combined chemical cross-linking with mass spectrometry (CXMS) which allows for the first time the topological analysis of native macromolecular protein structures by a comprehensive set of distance restraints. Applying this approach to kinetochores assembled on budding yeast minichromosomes I aim to elucidate the architecture of the native centromere-assembled kinetochore complex and analyze how tension sensing by the chromosomal passenger complex is integrated into the structure. Secondly, the systematic analyses of changes in phosphorylation levels and in protein stoichiometries of soluble and nucleosome-associated human kinetochore complexes will reveal how the tight temporal control of assembling a functional kinetochore in mitosis is achieved. Thirdly, I will investigate the architecture of the centromere-associated network of kinetochore proteins by CXMS to unveil its role in directing CENP-A replenishment at mitotic exit in order to maintain centromere identity through generations. The analysis of the native kinetochore structure in different functional states will provide fundamental mechanistic insights and help us to understand how this architecture confers fidelity to centromere propagation and chromosome segregation. Dziedzina nauki natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsproteomicsnatural sciencesearth and related environmental sciencesgeologymineralogycrystallographynatural sciencesmathematicspure mathematicstopologynatural scienceschemical sciencesanalytical chemistrymass spectrometrynatural sciencesbiological sciencesgeneticschromosomes Program(-y) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Temat(-y) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Zaproszenie do składania wniosków ERC-2014-STG Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia System finansowania ERC-STG - Starting Grant Koordynator LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN Wkład UE netto € 1 499 932,00 Adres Geschwister scholl platz 1 80539 Muenchen Niemcy Zobacz na mapie Region Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 1 499 932,00 Beneficjenci (1) Sortuj alfabetycznie Sortuj według wkładu UE netto Rozwiń wszystko Zwiń wszystko LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN Niemcy Wkład UE netto € 1 499 932,00 Adres Geschwister scholl platz 1 80539 Muenchen Zobacz na mapie Region Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 1 499 932,00