Descrizione del progetto DEENESFRITPL Rame: potenziale bersaglio terapeutico per la malattia di Alzheimer? La malattia di Alzheimer è un disturbo neurodegenerativo associato all’accumulo anomalo del peptide beta amiloide. Le prove emergenti indicano che gli ioni metallici, soprattutto rame e zinco, si legano al peptide beta amiloide. Il progetto aLzINK, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, lavora sull’ipotesi che questi ioni metallici influenzino in qualche modo la fisiopatologia della malattia di Alzheimer. L’obiettivo principale è studiare i meccanismi sottostanti, la natura dei legami e il possibile impatto tossico di questi ioni metallici. I ricercatori svilupperanno inoltre nuovi farmaci candidati in grado di colpire selettivamente il rame (rispetto allo zinco) legato all’amiloide beta, con l’obiettivo di interromperne gli effetti dannosi. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Alzheimer's disease (AD) is one of the most serious diseases mankind is now facing as its social and economical impacts are increasing fastly. AD is very complex and the amyloid-β (Aβ) peptide as well as metallic ions (mainly copper and zinc) have been linked to its aetiology. While the deleterious impact of Cu is widely acknowledged, intervention of Zn is certain but still needs to be figured out. The main objective of the present proposal, which is strongly anchored in the bio-inorganic chemistry field at interface with spectroscopy and biochemistry, is to design, synthesize and study new drug candidates (ligands L) capable of (i) targeting Cu(II) bound to Aβ within the synaptic cleft, where Zn is co-localized and ultimately to develop Zn-driven Cu(II) removal from Aβ and (ii) disrupting the aberrant Cu(II)-Aβ interactions involved in ROS production and Aβ aggregation, two deleterious events in AD. The drug candidates will thus have high Cu(II) over Zn selectively to preserve the crucial physiological role of Zn in the neurotransmission process. Zn is always underestimated (if not completely neglected) in current therapeutic approaches targeting Cu(II) despite the known interference of Zn with Cu(II) binding. To reach this objective, it is absolutely necessary to first understand the metal ions trafficking issues in presence of Aβ alone at a molecular level (i.e. without the drug candidates).This includes: (i) determination of Zn binding site to Aβ, impact on Aβ aggregation and cell toxicity, (ii) determination of the mutual influence of Zn and Cu to their coordination to Aβ, impact on Aβ aggregation, ROS production and cell toxicity.Methods used will span from organic synthesis to studies of neuronal model cells, with a major contribution of a wide panel of spectroscopic techniques including NMR, EPR, mass spectrometry, fluorescence, UV-Vis, circular-dichroism, X-ray absorption spectroscopy... Campo scientifico medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discoverynatural scienceschemical sciencesinorganic chemistrybioinorganic chemistrynatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsnatural sciencesphysical sciencesopticsspectroscopyabsorption spectroscopynatural scienceschemical sciencesanalytical chemistrymass spectrometry Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Invito a presentare proposte ERC-2014-STG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-STG - Starting Grant Istituzione ospitante CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS Contribution nette de l'UE € 1 372 760,00 Indirizzo RUE MICHEL ANGE 3 75794 Paris Francia Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 499 947,50 Beneficiari (3) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS Francia Contribution nette de l'UE € 1 372 760,00 Indirizzo RUE MICHEL ANGE 3 75794 Paris Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 499 947,50 Terza parte Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese. UNIVERSITE DE STRASBOURG Francia Contribution nette de l'UE € 69 356,25 Indirizzo RUE BLAISE PASCAL 4 67081 Strasbourg Mostra sulla mappa Regione Grand Est Alsace Bas-Rhin Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 69 356,25 Terza parte Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese. UNIVERSITE PAUL SABATIER TOULOUSE III Francia Contribution nette de l'UE € 57 831,25 Indirizzo ROUTE DE NARBONNE 118 31062 Toulouse Cedex 9 Mostra sulla mappa Regione Occitanie Midi-Pyrénées Haute-Garonne Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 57 831,25
