Descrizione del progetto DEENESFRITPL La demolizione batterica: i meccanismi del sistema del complemento Fra gli strumenti più importanti del sistema immunitario quando si tratta di sbarazzarsi delle minacce batteriche c’è il sistema del complemento, una complessa rete proteica composta da circa 60 proteine presenti nel plasma sanguigno. Con l’aiuto della convertasi C5, induce la formazione del complesso di attacco alla membrana che forma pori nell’involucro della cellula batterica, provocandone il rigonfiamento e lo scoppio. Finora mancavano gli strumenti per studiare l’attività degli enzimi e i meccanismi sono in gran parte sconosciuti. Il progetto ComBact, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, utilizzerà il test della convertasi C5 recentemente sviluppato e gli strumenti messi a punto nell’ambito del progetto per far luce sui meccanismi molecolari dell’uccisione dei batteri da parte del sistema del complemento. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo This proposal aims to provide insight into how bacteria are killed by the complement system, an important part of the host immune response against bacterial infections. Complement is a large protein network in plasma that labels bacteria for phagocytosis and directly kills them via the formation of a pore-forming complex (Membrane Attack Complex (MAC)). Currently we do not understand how complement activation results in bacterial killing. This knowledge gap is mainly caused by the lack of tools to study the enzymes that trigger MAC formation: the C5 convertases. In my lab, we recently established a novel assay system for C5 convertases that allows us for the first time to study these enzymes under purified conditions. This model, combined with my expertise in microbiology, places my lab in a unique position to understand C5 convertase biology (Aim 1), determine the enzyme's role in MAC functioning (Aim 2) and elucidate how the MAC kills bacteria (Aim 3). Thus, I aim to provide insight into the molecular events necessary for bacterial killing by the complement system.I will use biochemical, structural and microbiological approaches to elucidate the precise molecular arrangement of C5 convertases in vitro and on bacterial cells. I will generate unique tools to study how C5 convertases regulate MAC insertion into bacterial membranes. Finally, I will engineer fluorescent bacteria and labeled complement proteins to perform advanced microscopy analyses of how MAC kills bacteria. These insights will lead to fundamental knowledge about the functioning of complement and will create new avenues for blocking the undesired complement activation during systemic infections and acute inflammatory processes. Furthermore this knowledge will improve desired complement activation by therapeutic antibodies and vaccination strategies in infectious diseases. Finally, this work opens up new possibilities to understand how both humans and bacteria regulate complement. Campo scientifico natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriologymedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsmedical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesmedical and health sciencesbasic medicineimmunologynatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsenzymes Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Invito a presentare proposte ERC-2014-STG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-STG - Starting Grant Istituzione ospitante UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM UTRECHT Contribution nette de l'UE € 1 497 290,00 Indirizzo HEIDELBERGLAAN 100 3584 CX Utrecht Paesi Bassi Mostra sulla mappa Regione West-Nederland Utrecht Utrecht Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 497 290,00 Beneficiari (1) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM UTRECHT Paesi Bassi Contribution nette de l'UE € 1 497 290,00 Indirizzo HEIDELBERGLAAN 100 3584 CX Utrecht Mostra sulla mappa Regione West-Nederland Utrecht Utrecht Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 497 290,00
