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Bacterial Amyloid Secretion: Structural Biology and Biotechnology.

Descripción del proyecto

Comprensión del sistema de biogénesis de las fibrillas amiloides bacterianas

Las fibrillas amiloides de curli son un componente funcional importante de la matriz extracelular en las biopelículas formadas por bacterias de los filos «Bacteroidetes» y «Proteobacteria». La formación de curli requiere un sistema de biogénesis único desde el punto de vista mecánico. El equipo del proyecto BAS-SBBT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se propone estudiar la biología estructural y molecular de la biosíntesis de curli de «Escherichia coli» para descubrir los procesos moleculares fundamentales que permiten la formación controlada espacial y temporalmente de los polipéptidos proamiloidogénicos. Su objetivo consiste en desentrañar y analizar los mecanismos de secreción para la posterior reconstitución «in vitro» de un sistema autosuficiente de transporte de péptidos y ensamblaje de fibras. En último término, se busca desarrollar un nuevo marco para aprovechar las propiedades de los mecanismos de biosíntesis de curli para aplicaciones biotecnológicas en nanocables funcionalizados con patrones y portadores de péptidos dirigidos.

Objetivo

Curli are functional amyloid fibers that constitute the major protein component of the extracellular matrix in pellicle biofilms formed by Bacteroidetes and Proteobacteria. Unlike the protein misfolding and aggregation events seen in pathological amyloid diseases such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease, curli are the product of a dedicated protein secretion machinery. Curli formation requires a specialised and mechanistically unique transporter in the bacterial outer membrane, as well as two soluble accessory proteins thought to facilitate the safe guidance of the curli subunits across the periplasm and to coordinate their self-assembly at cell surface.

In this interdisciplinary research program we will study the structural and molecular biology of E. coli curli biosynthesis and address the fundamental questions concerning the molecular processes that allow the spatially and temporally controlled transport and deposition of these pro-amyloidogenic polypeptides. We will structurally unravel the secretion machinery, trap and analyse critical secretion intermediates and through in vitro reconstitution, assemble a minimal, self-sufficient peptide transport and fiber assembly system.

The new insights gained will set the stage for targeted interventions in curli -mediated biofilm formation and this research project will develop a new framework to harness the unique properties found in curli structure and biosynthesis for biotechnological applications as in patterned functionalized nanowires and directed, selective peptide carriers.

Régimen de financiación

ERC-COG - Consolidator Grant

Institución de acogida

VIB VZW
Aportación neta de la UEn
€ 1 989 488,75
Dirección
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica

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Región
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 989 488,75

Beneficiarios (1)