Description du projet DEENESFRITPL Les fibroblastes associés au cancer constituent une niche pour les métastases du cancer du sein La mortalité liée au cancer du sein est imputable aux métastases. C’est pourquoi, la compréhension des mécanismes métastatiques des tumeurs est le principal défi de la recherche sur le cancer. Il est indéniable que le microenvironnement des tumeurs est crucial pour soutenir la croissance tumorale. Des découvertes récentes démontrent le rôle que jouent le microenvironnement et les fibroblastes associés au cancer (CAF pour «cancer-associated fibroblasts») en particulier dans l’inflammation qui favorise les tumeurs. Le projet MetCAF, financé par le CER, se propose d’étudier les changements moléculaires au sein des CAF qui facilitent la formation d’une niche métastatique permissive. L'étude ambitionne notamment de caractériser les changements transcriptionnels dans les fibroblastes pulmonaires dans le cas des métastases pulmonaires du cancer du sein. L’équipe du projet élucidera l’origine des CAF dans la niche métastatique pulmonaire, leur rôle dans l’inflammation et le rôle de la fibrose médiée par les CAF dans le soutien des métastases pulmonaires. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif Mortality from breast cancer is almost exclusively a result of tumor metastasis. Since advanced metastatic cancers are usually fatal, understanding the biology of tumor metastasis is the most significant challenge in cancer research today. It has become clear that the microenvironment of tumors is crucial in supporting tumor growth. Nevertheless, the role of the metastatic microenvironment in facilitating metastatic colonization is largely unknown. We recently uncovered a novel role for Cancer-Associated Fibroblasts (CAFs) in mediating tumor-promoting inflammation. However, the role of CAFs in the formation of a permissive metastatic niche that enables the growth of disseminated tumor cells is unresolved. I propose to systematically investigate, for the first time, the molecular changes in CAFs that facilitate metastases formation, which may lead to the discovery of novel targets for cancer therapeutics. To achieve this goal, I will integrate tumor biology knowledge and the unique expertise of my lab: we will combine novel mouse models of spontaneous lung metastasis of breast cancer, imitating the clinical setting, with multi-transgenic reporter mice that enable origin tracing and unbiased analysis of fibroblast sub-populations. By performing a comprehensive molecular and functional characterization of fibroblast co-evolution during metastases formation and analysis of breast cancer patient cohorts, we will uncover the dynamic changes in CAFs at the metastatic niche, identify the origin of metastatic CAFs, and elucidate the signaling pathways that govern their functional role in breast cancer metastasis. Molecular understanding of the early stages of tumor metastasis is an essential prerequisite for the discovery of novel therapeutic targets. Achievement of the proposed goals will shed light on a central conundrum in cancer biology and open new horizons for the development of novel therapeutics that will transform cancer into a chronic, yet manageable disease. Champ scientifique natural sciencesbiological sciencesbiochemistrynatural sciencesbiological sciencescell biologymedical and health sciencesbasic medicineimmunologymedical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancernatural sciencesbiological sciencesmolecular biology Mots‑clés Cancer-Associated Fibroblasts Breast cancer Metastasis Inflammation Microenvironment Fibrosis Programme(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Thème(s) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Appel à propositions ERC-2014-STG Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement ERC-STG - Starting Grant Institution d’accueil TEL AVIV UNIVERSITY Contribution nette de l'UE € 1 281 958,75 Adresse RAMAT AVIV 69978 Tel Aviv Israël Voir sur la carte Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 281 958,75 Bénéficiaires (1) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire TEL AVIV UNIVERSITY Israël Contribution nette de l'UE € 1 281 958,75 Adresse RAMAT AVIV 69978 Tel Aviv Voir sur la carte Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 281 958,75
