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YOUNGatHEART: CARDIAC REJUVENATION BY EPIGENETIC REMODELLING

Descripción del proyecto

Revertir el envejecimiento cardíaco mediante la remodelación epigenética

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son un importante factor de riesgo asociado al envejecimiento, y los cambios epigenéticos desempeñan un papel crucial en su desarrollo. Sin embargo, el papel de la regulación epigenética no hereditaria en el envejecimiento cardíaco y las ECV sigue sin explorarse. La miocardiopatía dilatada (MCD) contribuye de forma significativa a los costes sanitarios y es la principal causa de trasplante de corazón. Los últimos hallazgos en ratones apoyan la idea de que una regulación epigenética inadecuada en la edad adulta es clave en el desarrollo de ECV. Dichos descubrimientos sugieren que es posible el rejuvenecimiento cardíaco o la regresión de la MCD mediante la remodelación epigenética. El equipo del proyecto YOUNGatHEART, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende descubrir avances significativos en el modo en que la desregulación epigenética no hereditaria induce la MCD y cómo la remodelación epigenética puede revertir este proceso.

Objetivo

Aging poses the largest risk for cardiovascular disease (CVD) and is orchestrated, to some extent, by epigenetic changes. Despite the significant progress on many fronts in the cardiovascular field, non-inherited epigenetic regulation in cardiac aging and CVD remains unexplored. Dilated Cardiomyopathy (DCM) is a major contributor to healthcare costs and it is the leading indication for heart transplantation. We have recently discovered that adult cardiac-specific deletion of epigenetic regulator Bmi1 in mice induces DCM and heart failure. These unprecedented data support the idea that inadequate epigenetic regulation in adulthood is critical in CVD. In addition, our studies with parabiotic pairing of healthy and DCM-diagnosed mice show that the circulation of a healthy mouse significantly improve the cardiac performance of mouse with DCM. These ground-breaking discoveries suggest that DCM regression, or cardiac rejuvenation, is feasible in terms of epigenetic states. Therefore, YOUNGatHEART will unveil significant breakthrough on (1) how non-inherited epigenetic deregulation induces DCM and (2) how epigenetic remodeling reversed this process. For that, our challenges are: 1A. To decipher how aged-linked cardiac dysfunction contributes to CVD by identifying the epigenetic landscape regulating cardiac aging among species; 1B. To decode how epigenetic deregulation induces DCM by integrating clinical data and samples from DCM-transplanted patients with imaging, transcriptomic, proteomic, and functional approaches from DCM model; and, 2A. To identified systemic factors with anti-cardiomyopathic effects by systematic proteomic screenings after parabiosis and epigenome of the DCM hearts. In sum, YOUNGatHEART puts forward an ambitious but feasible and pioneering program to tackle the epigenetic hallmark in cardiac aging with the final aim (2B) of setting the molecular basis for future therapeutic interventions in CVD.

Régimen de financiación

ERC-COG - Consolidator Grant

Coordinador

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III (F.S.P.)
Aportación neta de la UEn
€ 1 861 910,00
Dirección
Calle melchor fernandez almagro 3
28029 Madrid
España

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Región
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 861 910,00

Beneficiarios (1)