Objetivo Synaptic scaffolding molecules control the localization and the abundance of neurotransmitter receptors at the synapse, a key parameter to shape synaptic transfer function. Most characterized synaptic scaffolds are intracellular, yet a growing number of secreted proteins appear to organize the synapse from the outside of the cell. We recently demonstrated in C. elegans that an evolutionarily conserved protein secreted by motoneurons specifies the excitatory versus inhibitory identity of the postsynaptic domains at neuromuscular synapses. We propose to use this system as a genetically tractable paradigm to perform a comprehensive characterization of this unforeseen synaptic organization.Specifically, this project will pursue 4 complementary aims:1) Identify and characterize a comprehensive set of genes that organize and control the formation and maintenance of these scaffolds through a series of genetic screens based on the direct visualization of fluorescent acetylcholine and GABA receptors in living animals.2) Solve the spatial synaptic organization of these scaffolds at a nanoscale resolution using super-resolutive and correlative light and electron microscopy, and analyze their dynamic behavior in vivo by implementing Single Particle Tracking imaging in living worms.3) Decipher the role of the synaptomatrix in the organization of synaptic extracellular scaffolds and evaluate its functional contribution at the physiological and molecular levels using a candidate gene strategy and innovative imaging.4) Analyze the formation and decline of these scaffolds at the lifetime scale and evaluate the role of synaptic activity and aging in these processes by taking advantage of the possibility to follow identified synapses over the entire life of C. elegans.Using powerful genetics in combination with cutting-edge in vivo imaging and electrophysiology, we anticipate to identify new genes and new mechanisms at work to regulate normal and pathological synaptic function. Ámbito científico natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsnatural sciencesphysical sciencesopticsmicroscopyelectron microscopynatural sciencesbiological sciencesgeneticsgenomes Palabras clave synapse synaptic scaffold acetylcholine receptor GABA receptor Extracellular matrix C. elegans genetic screen super-resolutive microscopy CLEM Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-ADG-2015 - ERC Advanced Grant Convocatoria de propuestas ERC-2015-AdG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-ADG - Advanced Grant Institución de acogida UNIVERSITE LYON 1 CLAUDE BERNARD Aportación neta de la UEn € 1 856 500,00 Dirección BOULEVARD DU 11 NOVEMBRE 1918 NUM43 69622 Villeurbanne Cedex Francia Ver en el mapa Región Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Rhône Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 2 492 750,00 Beneficiarios (3) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo UNIVERSITE LYON 1 CLAUDE BERNARD Francia Aportación neta de la UEn € 1 856 500,00 Dirección BOULEVARD DU 11 NOVEMBRE 1918 NUM43 69622 Villeurbanne Cedex Ver en el mapa Región Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Rhône Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 2 492 750,00 Tercero Entidad jurídica distinta de un subcontratista que está afiliada o vinculada jurídicamente con un participante. Dicha entidad lleva a cabo su trabajo en las condiciones establecidas en el acuerdo de subvención, proporciona bienes o presta servicios para la acción, pero no firma dicho acuerdo. El tercero acata las normas aplicables a su participante en virtud del acuerdo de subvención en lo que respecta a la subvencionalidad de los costes y el control de los gastos. INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE Francia Aportación neta de la UEn € 214 375,00 Dirección RUE DE TOLBIAC 101 75654 Paris Ver en el mapa Región Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 214 375,00 Tercero Entidad jurídica distinta de un subcontratista que está afiliada o vinculada jurídicamente con un participante. Dicha entidad lleva a cabo su trabajo en las condiciones establecidas en el acuerdo de subvención, proporciona bienes o presta servicios para la acción, pero no firma dicho acuerdo. El tercero acata las normas aplicables a su participante en virtud del acuerdo de subvención en lo que respecta a la subvencionalidad de los costes y el control de los gastos. CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS Francia Aportación neta de la UEn € 421 875,00 Dirección RUE MICHEL ANGE 3 75794 Paris Ver en el mapa Región Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 421 875,00
