Description du projet DEENESFRITPL Stéatose hépatique et perte musculaire dans le diabète L’atrophie musculaire désigne la perte de masse musculaire et constitue un problème majeur pour de nombreux patients atteints de diabète de type 2 (DT2). Responsable d’une baisse des performances physiques et d’une augmentation de l’incidence des chutes, l’atrophie musculaire a de graves conséquences pour ces patients. De nombreux patients atteints de DT2 présentent une accumulation de graisse dans le foie; des études antérieures ont établi un lien entre la stéatose hépatique et le développement de l’atrophie musculaire, les mécanismes exacts demeurent toutefois inconnus. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet LiSDMA étudiera en quoi l’accumulation de graisse dans le foie affecte le profil sécrétoire du foie et déterminera l’impact de ces sécrétions sur le métabolisme des protéines musculaires. Cette recherche innovante fournira des informations précieuses sur les stratégies thérapeutiques potentielles de lutte contre l’atrophie musculaire chez les patients atteints de DT2. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif Problem: Muscle atrophy is defined as a decrease in muscle mass, and is a major problem in many patients with type 2 diabetes (T2D). Previous studies have linked a fatty liver to the development of muscle atrophy in T2D patients, but the exact mechanisms are unknown. Background: Many T2D patients are characterised by hepatic steatosis. We have preliminary data to suggest that secretion products from the steatotic liver play an important role in the development of muscle atrophy. Aim: we will identify how hepatic steatosis affects the liver secretory profile, and we will determine the impact of these secretion products on muscle protein metabolism. We will also identify novel liver-secreted proteins that are causally related to muscle atrophy, and validate these proteins in patients with hepatic steatosis and T2D. Hypothesis: We hypothesize that hepatic steatosis changes the liver protein secretion profile which negatively impacts muscle mass. We also expect to identify proteins that are causally related to muscle atrophy, and to validate these proteins in patients with liver steatosis and T2D. Methods: We will use a translational approach in which leads from human studies will be investigated in cell- and animal experiments and subsequently tested again in human subjects. We will combine functional metabolic assays, high-throughput molecular biology approaches, cell biology and in vivo studies to investigate whether secretion products from the liver play a role in the development of muscle atrophy. Outcome: This project is the first to investigate whether secretion products from the liver directly contribute to the loss of muscle mass in T2D patients. Our research is innovative and will provide crucial proof-of-concept information to further develop therapeutic approaches to treat or prevent muscle atrophy in T2D patients. Champ scientifique natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsnatural sciencesbiological sciencescell biologymedical and health sciencesclinical medicineendocrinologydiabetesnatural sciencesbiological sciencesmolecular biology Programme(s) H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions Main Programme H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility Thème(s) MSCA-IF-2016 - Individual Fellowships Appel à propositions H2020-MSCA-IF-2016 Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel Coordinateur UNIVERSITEIT MAASTRICHT Contribution nette de l'UE € 165 598,80 Adresse MINDERBROEDERSBERG 4 6200 MD Maastricht Pays-Bas Voir sur la carte Région Zuid-Nederland Limburg (NL) Zuid-Limburg Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 165 598,80