Objetivo Reproduction in mammals is dependent on specific neurons secreting the Gonadotropin Hormone-Releasing Hormone (GnRH). Many reproductive disorders in humans are associated with abnormal or deficient GnRH secretion. Among reproductive dysfunctions, polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common form of female infertility with a prevalence of up to 10%, characterized by increased ovarian androgen biosynthesis, oligo-anovulation and frequent metabolic morbidities. Because women with PCOS have increased luteinizing hormone (LH) pulse frequency, it has been inferred that the pulse frequency of GnRH must be accelerated as well. However, so far PCOS has been considered mainly as a gonadal pathology and possible regulations from the central nervous system or interactions with it remain elusive. In patients with PCOS, ovarian levels of Anti-Mullerian Hormone (AMH) are also elevated, indicating the potential relevance of AMH for PCOS diagnosis and management. Recently, we showed that AMH acts directly on GnRH neurons to increase neuropeptide secretion, raising the intriguing hypothesis that AMH-dependent regulation of GnRH release could be involved in the neuroendocrine control of fertility and pathophysiology of PCOS. By providing integrative, functional and mechanistic in vivo strategies, combined with clinical human investigations, REPRODAMH will represent a major step forward into the understanding of PCOS with the final goal of developing new therapeutic strategies. To achieve these goals we will:1: Determine whether developmental or postnatal AMH excess leads to PCOS endocrine disturbances by hyperactivation of GnRH neurons.2: Study whether inhibition of GnRH neuronal activity rescues the neuroendocrine reproductive phenotype in PCOS-mouse models.3: Study whether modifications of the hypothalamic structural plasticity occur in PCOS and contribute to alterations of GnRH release.4: Design and test new preclinical therapeutic strategies in PCOS animal models. Ámbito científico natural sciencesbiological sciencesneurobiologymedical and health sciencesbasic medicinephysiologypathophysiologysocial sciencessociologydemographyfertilitymedical and health sciencesbasic medicinepathologynatural sciencesbiological scienceszoologymammalogy Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-2016-COG - ERC Consolidator Grant Convocatoria de propuestas ERC-2016-COG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-COG - Consolidator Grant Institución de acogida INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE Aportación neta de la UEn € 1 891 980,00 Dirección RUE DE TOLBIAC 101 75654 Paris Francia Ver en el mapa Región Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 999 740,00 Beneficiarios (2) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE Francia Aportación neta de la UEn € 1 891 980,00 Dirección RUE DE TOLBIAC 101 75654 Paris Ver en el mapa Región Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 999 740,00 Tercero Entidad jurídica distinta de un subcontratista que está afiliada o vinculada jurídicamente con un participante. Dicha entidad lleva a cabo su trabajo en las condiciones establecidas en el acuerdo de subvención, proporciona bienes o presta servicios para la acción, pero no firma dicho acuerdo. El tercero acata las normas aplicables a su participante en virtud del acuerdo de subvención en lo que respecta a la subvencionalidad de los costes y el control de los gastos. CENTRE HOSPITALIER REGIONAL ET UNIVERSITAIRE DE LILLE Francia Aportación neta de la UEn € 107 760,00 Dirección AVENUE OSCAR LAMBRET 2 59037 Lille Ver en el mapa Región Hauts-de-France Nord-Pas de Calais Nord Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 107 760,00