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FP7

AS_ETHZ_IEF_2012 Ergebnis in Kürze

Project ID: 330519
Gefördert unter: FP7-PEOPLE
Land: Schweiz

Mechanistische Einblicke in den Prozess der Autophagie

Ein EU-finanziertes Projekt lieferte wichtige neue funktionelle und mechanistische Einblicke in den Prozess der Autophagie.
Mechanistische Einblicke in den Prozess der Autophagie
Autophagie ist ein zellulärer Abbauprozess, der für die Homöostase entscheidend ist. Dabei fangen Membranvesikel (so genannte Autophagosomen) Substanzen aus dem Cytosol ein (Proteinaggregate, Organellen oder Krankheitserreger) und führen sie Lysosomen zu, damit sie dort abgebaut werden. Ist dieser Prozess gestört, kann es zu verschiedenen Krankheiten kommen.

Neueren Studien zufolge kommt Proteinen, die am Autophagieprozess beteiligt sind (Atg), eine ​Schlüsselrolle bei der Bildung des Autophagosoms sowie der Fusion und Beladung von Lysosomen zu. Außerdem wird das Protein Atg8 selbst auch über post-translationale Modifikationen reguliert. Das EU-finanzierte Projekt AS_ETHZ_IEF_2012 (The role of Atg8 posttranslational modifications in autophagy) sollte daher die funktionellen Effekte dieser Modifikationen untersuchen.

Versuche mit einem neu entwickelten In-vitro-System zur Erzeugung differenziell phosphorylierter Atg8-Varianten ergaben, dass eine Atg1-vermittelte Phosphorylierung Voraussetzung für den weiteren Autophagieprozess ist. Nachdem neue Zielstrukturen für Atg1 identifiziert wurden, folgten elektronenmikroskopische Strukturanalysen.

Insgesamt liefert die Studie neue Einblicke in bis dato unbekannte Signaltransduktionswege, die Autophagie initiieren und deren Progression vermitteln. Auf dieser Basis konnten weitere Strukturanalysen der wichtigsten, aus mehreren Untereinheiten bestehenden Komplexe erfolgen, die an Autophagie beteiligt sind. Einblicke in den Mechanismus und die Regulierung von Autophagie ebnen den Weg zur Behandlung einer ganzen Reihe von Erkrankungen, die auf gestörte Autophagie zurückgehen.

Verwandte Informationen

Fachgebiete

Scientific Research

Schlüsselwörter

Autophagie, zellulärer Abbau, Autophagosomen, Lysosomen, Atg8
Datensatznummer: 180878 / Zuletzt geändert am: 2016-03-17
Bereich: Biologie, Medizin