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L'horloge du cycle cellulaire dans le cancer

La cycline D1 semble être une cible putative contre le cancer. Afin d'élucider les mécanismes responsables des fonctions de la cycline D1, les chercheurs européens ont utilisé des approches génomiques modernes.
L'horloge du cycle cellulaire dans le cancer
Une famille spéciale de protéines appelées cyclines est à la tête de la progression dans le cycle cellulaire. Notamment, les cyclines de type D sont responsables de la progression à travers la phase G1, le point crucial où les cellules décident de d'être silencieuses ou de faire la différence. La cycline D1 est importante lors du développement du système nerveux, mais en même temps elle est sous-régulée dans de nombreux cancers humains.

Les scientifiques du projet CYCLOCK (Cell cycle clock in nervous system and cancer), financé par l'UE, se sont engagés à explorer les mécanismes moléculaires régulés par la cycline D1. Les travaux précédents par le consortium avaient montré que la cycline D1 était impliquée dans la réglementation transcriptionnelle. Dans ce cadre, ils ont utilisé des souris transgéniques à cycline D1 et effectué une immuno-précipitation de chromatine suivie d'une analyse de séquençage de l'ADN et de profilage de transcription par le séquençage de l'ARN.

Les chercheurs ont découvert que la cycline D1 est exprimée dans les tissus adultes post-mitotiques et maintient un rôle protecteur qui favorise la survie cellulaire lors du vieillissement. Les taux de cycline D1 moindres corrélaient avec la mort cellulaire induite par le stress, soulignant un rôle putatif de la cycline D1 dans les complications liées à l'âge comme la maladie de Parkinson.

Par ailleurs, à travers une nouvelle technologie à base de fluorescence, l'équipe de recherche a démontré l'importance de la cycline D1 dans la progression et la maintenance de la tumeur. Les résultats ont souligné que la cycline D1 protège les cellules cancéreuses de la mort, en présentant une nouvelle cible anticancéreuse. Ils se sont également dirigés vers de nouvelles voies thérapeutiques basées sur le réglage d'expression de la cycline D1.

CYCLOCK a breveté sa nouvelle stratégie de détection de cycline D1 et pourrait l'utiliser comme outil diagnostic pour les patients qui développent une résistance à la chimiothérapie.

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Mots-clés

Cycle cellulaire, cancer, cycline D1, système nerveux, vieillissement, maladie de Parkinson