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ERC

IMAGINED Risultato in breve

Project ID: 203291
Finanziato nell'ambito di: FP7-IDEAS-ERC
Paese: Belgio

Uno studio approfondito sulla diversità endoteliale

Alcuni ricercatori europei hanno studiato la diversità molecolare e funzionale delle cellule endoteliali (CE). I meccanismi di eterogeneità delle CE dovrebbero contribuire alla progettazione di (anti) terapie angiogeniche su misura.
Uno studio approfondito sulla diversità endoteliale
Le CE rivestono l’interno dei vasi sanguigni e linfatici formando un’interfaccia tra la parete del vaso e il sangue o linfa circolante. Esse presentano una significativa eterogeneità a livello molecolare, morfologico e funzionale, dovuta a fattori cellulari intrinseci ed estrinseci. Tale eterogeneità potrebbe essere la causa di disturbi circoscritti ai letti vascolari e potrebbe spiegare gli effetti collaterali e il successo limitato delle terapie (anti)angiogeniche generiche.

Il campo di applicazione del progetto IMAGINED (Integrated multi-disciplinary approach to gain insight into endothelial diversity), finanziato dall’UE, è stato quello di ampliare le conoscenze sulla diversità delle CE per la progettazione di terapie vascolari più specifiche. Per raggiungere tale obiettivo, i ricercatori hanno seguito un approccio multi-disciplinare basato su cellule progenitrici/staminali e modelli animali di piccole dimensioni.

Gli scienziati hanno analizzato il profilo genetico di CE arteriose, venose e linfatiche (macrovascolari), e di CE capillari di cuore, cervello e fegato (microvascolari). Per ognuno di questi sottotipi di CE, è stata identificata, all’interno di questi profili, una serie di specifici fattori di trascrizione. Sovraesprimendo specifici fattori di trascrizione delle CE arteriose o cardiache nelle cellule (progenitrici) endoteliali, si sono ottenute cellule con le caratteristiche funzionali e molecolari del corrispondente sottotipo di CE.

Inoltre, il consorzio ha convalidato il ruolo di due fattori di trascrizione endoteliali arteriosi e due cardiaci nel tessuto murino e umano. Con la manipolazione della loro espressione nei pesci zebra e nei topi, si è anche dimostrata l’importanza funzionale di questi fattori di trascrizione nei letti vascolari corrispondenti.

Nell’insieme, lo studio IMAGINED ha fornito informazioni fondamentali sulle caratteristiche molecolari e funzionali delle CE microvascolari e macrovascolari EC. Le differenze rilevate potrebbero servire come base per la progettazione di nuove terapie e per il futuro sfruttamento della capacità rigenerativa dei progenitori prespecializzati delle CE per trattare, per esempio, l’ischemia cardiaca.

Informazioni correlate

Keywords

Cellule endoteliali, terapia (anti)angiogenica, vasi sanguigni, fattore di trascrizione
Numero di registrazione: 188493 / Ultimo aggiornamento: 2016-09-09
Dominio: Biologia, Medicina