Wspólnotowy Serwis Informacyjny Badan i Rozwoju - CORDIS

FP7

ER and Infection Wynik w skrócie

Project ID: 331496
Źródło dofinansowania: FP7-PEOPLE
Kraj: Niderlandy

Stres komórkowy w infekcjach i zapaleniach

Namnażające się wirusy powodują przeciążenie maszynerii syntezy białek komórki gospodarza i stres retikulum endoplazmatycznego (ER). Przedłużający się stres ER występuje też w różnych schorzeniach zapalnych, takich jak mukowiscydoza i cukrzyca typu II.
Stres komórkowy w infekcjach i zapaleniach
Układ błon nazywany ER stanowi system kontroli jakości białek wnikających do komórki i wydzielanych przez nią. Mutacje lub zakażenia różnymi wirusami mogą spowodować stres ER i zainicjować odpowiedź na niepofałdowane białka (UPR).

Podczas finansowanego przez UE badania ER AND INFECTION (ER function in virus infection) naukowcy przyjrzeli się kilku białkom wydzielniczym związanym z chorobami na tle niewłaściwego fałdowania białek lub zakażenia wirusowego. Następnie zespół oceniał rolę tych białek skierowanych wobec ER w odpowiedzi stresowej i wczesnej odpowiedzi zapalnej, w tym szlaku sygnałowym interferonu typu I.

Badacze analizowali białka związane z chorobami i ich mutacje, w tym mutację regulatora przenikania związków przez błonę w mukowiscydozie i mutację receptora lipoproteiny o niskiej gęstości w hipercholesterolemii rodzinnej. Badano też glikoproteiny otoczki wirusa grypy A i ludzkiego wirusa niedoboru odporności.

Naukowcy odkryli, że różne białka wydzielnicze wywoływały stres i obecność sygnałów odpornościowych w ER, zależnie od typu białka. Co istotne, analiza biochemiczna ujawniła nowy szlak, który wykorzystuje UPR do integracji odpowiedzi stresowych ER z kaskadą odpowiedzi immunologicznej na zakażenie wirusowe.

W odróżnieniu od typowego scenariusza wyniki badania sugerują, że interferon typu I ma więcej funkcji niż tylko udział w odpowiedzi przeciwwirusowej. Badacze z projektu ER AND INFECTION podsumowali, że odpowiedź interferonową może wywoływać stres ER zależny od białek. Może on z kolei odgrywać istotną rolę w przewlekłych stanach zapalnych obserwowanych w chorobach wywołanych niewłaściwym fałdowaniem lub agregacją białek.

Odkrycia projektu ER AND INFECTION świadczą o związku między stresem ER a szlakami zapalnymi, stres ER może więc okazać się wartościowym celem przyszłych środków leczniczych. Zmniejszenie obciążenia ekonomicznego, jakie stanowią choroby zapalne, umożliwi jednocześnie poprawę jakości życia w starzejących się populacjach.

Powiązane informacje

Słowa kluczowe

Wirus, stres retikulum endoplazmatycznego, mukowiscydoza, odpowiedź na niepofałdowane białka, odpowiedź zapalna, przewlekłe choroby zapalne
Numer rekordu: 188577 / Ostatnia aktualizacja: 2016-09-19
Dziedzina: Biologia, Medycyna