Wspólnotowy Serwis Informacyjny Badan i Rozwoju - CORDIS

FP7

HYPOXIC TILS Wynik w skrócie

Project ID: 331756
Źródło dofinansowania: FP7-PEOPLE
Kraj: Zjednoczone Królestwo

Hipoksja w guzie aktywuje odpowiedzi odpornościowe

Mikrośrodowisko guza warunkuje wiele aspektów choroby nowotworowej, w tym odpowiedzi przeciwnowotworowe układu odpornościowego. Europejscy naukowcy badali wpływ niskiego poziomu tlenu w guzie na komórki odpornościowe naciekające guz.
Hipoksja w guzie aktywuje odpowiedzi odpornościowe
Limfocyty naciekające guz (TIL) stanowią swoistą odpowiedź odpornościową na nowotwór złośliwy, która wiąże się z lepszymi rokowaniami dotyczącymi przeżycia pacjenta. TIL mają jednak bardzo ograniczoną zdolność zwalczania guzów, a coraz więcej danych sugeruje, że mała dostępność tlenu w guzach litych wywołuje dogłębne zmiany w tych komórkach.

Odpowiedź na hipoksję jest przeważnie regulowana przez wytwarzane pod wpływem hipoksji czynniki transkrypcyjne HIF-1α i HIF-2α. Oba te czynniki są wrażliwe na tlen i służą do adaptacji fizjologicznej na poziomie komórkowym, tkankowym i ogólnoustrojowym. HIF-1α ulega ekspresji w większości typów komórek ssaków, a jego rola w komórkach swoistego i nieswoistego układu odpornościowego została już potwierdzona. Znaczenie HIF-2α dla odporności jest mniej czytelne.

Zadaniem finansowanego przez UE projektu HYPOXIC TILS (Influence of hypoxia in the tumor microenvironment on the adaptive immune response and cancer immunotherapy) było wyjaśnienie roli HIF w odpowiedzi przeciwnowotworowej limfocytów T. W tym celu naukowcy dokonywali delecji HIF-1α lub HIF-2α w obwodowych limfocytach T CD8+. Poznali w ten sposób rolę HIF-1α, lecz nie HIF-2α, w regulacji odpowiedzi na guza warunkowanej przez limfocyty T.

Okazało się, że czynnik HIF-1α – lecz nie HIF-2α – jest niezbędny do uzyskania fenotypu efektora, a delecja HIF-1α hamuje ekspresję molekuł i cytokin niezbędnych dla odrzucenia guza poprzez cytotoksyczne działanie limfocytów T. Ponadto ekspresja inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego białka 1 programowanej śmierci komórki (PD-1) w TIL była uzależniona od HIF-1α. W modelu nowotworu złośliwego u myszy delecja HIF-1α w limfocytach T CD8+ ograniczała naciekanie i przyspieszała wzrost guza.

Reasumując, odkrycia uczestników badania HYPOXIC TILS wyjaśniły rolę HIF w aktywacji swoistej odpowiedzi immunologicznej na nowotwór złośliwy. Wyniki wskazują, że inhibicja farmakologiczna szlaków sygnałowych hipoksji nie jest słuszną strategią przeciwnowotworową i że niezbędne są dalsze badania nad tą problematyką.

Powiązane informacje

Słowa kluczowe

Nowotwór złośliwy, hipoksja, mikrośrodowisko guza, odpowiedzi odpornościowe, limfocyty naciekające guz, HYPOXIC TILS
Numer rekordu: 188618 / Ostatnia aktualizacja: 2016-09-28
Dziedzina: Biologia, Medycyna