Wspólnotowy Serwis Informacyjny Badan i Rozwoju - CORDIS

FP7

RIFEK Wynik w skrócie

Project ID: 294253
Źródło dofinansowania: FP7-PEOPLE
Kraj: Niemcy

Interleukina-10 i nieswoiste zapalenie jelit

Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) występuje u ponad 2 milionów ludzi w Europie. Opracowanie terapii wymaga dogłębnego zrozumienia mechanizmu leżącego u podstaw tej grupy chorób.
Interleukina-10 i nieswoiste zapalenie jelit
Choroby z grupy IBD jak np. choroba Crohna czy wrzodziejące zapalenie jelita grubego, to przewlekłe stany zapalne, które atakują przede wszystkim jelita, ale mogą wywoływać również objawy ogólnoustrojowe. Według obecnej hipotezy schorzenia z grupy IBD wywoływane są przez nadmierną odpowiedź układu immunologicznego na nieszkodliwe bakterie bytujące w jelicie. W warunkach fizjologicznych, interleukina-10 (IL-10) działa poprzez pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego poprzez swój receptor (IL-10R), regulując i nie dopuszczając do nadmiernej odpowiedzi pro-zapalnej.

U pacjentów z mutacjami genów IL-10 lub IL-10R już w pierwszych miesiącach życia obserwuje się ciężkie zapalenia jelita. Te schorzenia zagrażają życiu i mogą być leczone wyłącznie poprzez przeszczepienie szpiku kostnego.

Naukowcy biorący udział w finansowanym przez UE projekcie RIFEK (Revisiting immunomodulatory functions of IL10 by examining human knock-outs) stworzyli europejską sieć specjalistów w tej dziedzinie i zebrali próbki od ponad 100 dzieci z ciężkim zapaleniem jelita. Głównym celem było określenie mechanizmu odpowiedzialnego za patologię pacjentów IL-10/IL-10R. Analiza genetyczna ujawniła, że kilkoro dzieci miało wadliwy gen IL-10R i zostało poddanych przeszczepieniu szpiku kostnego.

U pacjentów z wadliwym genem IL-10R obserwowano podwyższoną liczbę T-limfocytów wydzielających IL-17 (komórki Th17) i T-limfocytów wydzielających IL-17/IFN-gamma, które są wiązane z IBD. Poziom tych potencjalnie uszkadzających tkanki T-limfocytów był również wyższy u pacjentów z IBD z prawidłową funkcją IL-10, co wskazuje na prawdopodobny udział tej cytokiny w rozwoju IBD U pacjentów z uszkodzonym genem IL-10R obserwowano również podwyższoną liczbę cytokin prozapalnych.

Reasumując, wyniki projektu RIFEK potwierdziły rolę sygnalizacji IL-10 w zapaleniu jelita i prawdopodobnie w IBD. Badania genetyczne mogą pomóc pacjentom z uszkodzeniami genów otrzymać ratujący życie przeszczep szpiku kostnego. Konieczne są dalsze badania, aby stwierdzić, czy podobne podejście lub podawanie IL-10 mogłoby mieć działanie lecznicze u pacjentów z IBD.

Powiązane informacje

Słowa kluczowe

Interleukina-10, nieswoiste zapalenie jelit, receptor IL-10, przeszczepienie szpiku kostnego, komórki Th17
Numer rekordu: 190515 / Ostatnia aktualizacja: 2016-11-10
Dziedzina: Biologia, Medycyna