Skip to main content
European Commission logo print header

Article Category

Wiadomości
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2023-03-16

Article available in the following languages:

Naukowcy badają cukrzycę Słowaków

Cukrzycę monogenową wywołują mutacje niewielkiej liczby genów, doprowadzając do zakłóceń w wytwarzaniu insuliny. Około połowa chorych na cukrzycę monogenową wydaje się być nosicielami mutacji genu glukokinazy (GCK). Dotychczas pojawiło się ponad 600 mutacji GCK, a około 65% z ...

Cukrzycę monogenową wywołują mutacje niewielkiej liczby genów, doprowadzając do zakłóceń w wytwarzaniu insuliny. Około połowa chorych na cukrzycę monogenową wydaje się być nosicielami mutacji genu glukokinazy (GCK). Dotychczas pojawiło się ponad 600 mutacji GCK, a około 65% z nich to mutacje missense, które eksperci definiują jako zmianę genetyczną prowadzącą do podstawienia w białku jednego aminokwasu drugim. Naukowcy ze Słowacji i Wlk. Brytanii zidentyfikowali minimalną prewalencję cukrzycy monogenowej GCK wśród Słowaków. Przeprowadzili sekwencjonowanie GCK 100 Słowaków o fenotypie spójnym z cukrzycą monogenową GCK. Zespół przeanalizował również, na podstawie wywiadu rodzinnego i badań funkcjonalnych, jak zidentyfikowane warianty mogą wywoływać chorobę. Badania, których wyniki zaprezentowano w czasopiśmie PLoS ONE, uzyskały wsparcie z projektu CEED3 (Wysiłki europejskie podejmowane w ramach współpracy na rzecz opracowania diagnostyki cukrzycy), który otrzymał 3 mln EUR z tematu "Zdrowie" Siódmego Programu Ramowego (7PR) UE. Naukowcy z Instytutu Endokrynologii Doświadczalnej, Centrum Cukrzycy Wieku Dziecięcego i Centrum Medycyny Molekularnej przy Słowackiej Akademii Nauk oraz z Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism i Oxford Biomedical Research Centre przy Uniwersytecie w Oksfordzie, Wlk. Brytania, zidentyfikowali 22 mutacje, z czego 7 nowych, w 36 rodzinach. Po przeprowadzeniu analizy bioinformatycznej, naukowcy przewidzieli wszystkie szkodliwe mutacje missense w łącznej liczbie 22. W sumie analizie funkcjonalnej poddano dziewięć mutacji. Naukowcy odkryli chorobotwórczość siedmiu mutantów z pozornie niższą aktywnością glukokinazy. Zdaniem badaczy, minimalna prewalencja cukrzycy monogenowej GCK wśród Słowaków chorych na cukrzycę wyniosła 0,03%. Identyfikacja pacjentów dotkniętych cukrzycą monogenową GCK (zwaną również cukrzycą typu 2, występującą u ludzi młodych, MODY) ma ogromne znaczenie, gdyż diagnoza ma wpływ na ich terapię i rokowania. Nie pozostaje także bez wpływu na członków ich rodzin. "Przeprowadziliśmy badania przesiewowe 100 słowackich probantów o fenotypie spójnym z cukrzycą monogenową GKC i zidentyfikowaliśmy warianty w 36% (36/100) przypadków" - czytamy w artykule. "Większość (77%) wariantów to mutacje missense, a ostatnie badania uwypukliły wagę łącznego stosowania wywiadu rodzinnego, bioinformatyki i badań funkcjonalnych, aby prawidłowo określić chorobotwórczość". Naukowcy wybrali z analizy bioinformatycznej wszystkie mutacje missense oraz te, co do których nie było wyraźnego konsensusu w kwestii chorobotwórczości, aby zbadać tę kwestię dogłębniej i ująć je w badaniach genetycznych i w badaniach in silico. "Obliczyliśmy minimalną prewalencję cukrzycy monogenowej GCK w Słowacji jako 20,0 przypadków na milion, co daje wyższy wynik niż w 2 niedawnych badaniach w Wlk. Brytanii" - stwierdzają autorzy. "Ta liczba jest prawdopodobnie nadal niedoszacowana, gdyż znaczący odsetek przypadków pozostanie niezdiagnozowany, bowiem cukrzyca monogenowa GCK jest w dużej mierze schorzeniem bezobjawowym". Z uwagi na fakt, że objawy nie zawsze są oczywiste, istotne znaczenie ma, zdaniem naukowców, przeprowadzenie badań populacyjnych w celu precyzyjnego ustalenia prewalencji mutacji GCK. "Co ciekawe, dwie niesynonimiczne mutacje, L315H i I436N, wcześniej zidentyfikowano tylko wśród czeskich rodzin, a ostatnie badania pokazały, że L315H jest jedną z mutacji GCK o największej prewalencji w czeskiej populacji" - czytamy w artykule. "To odkrycie może sugerować potencjalne istnienie efektu założyciela wśród rodzin czeskich i słowackich". Naukowcy twierdzą, że ich odkrycia przedstawiają pierwszą ewaluację prewalencji cukrzycy monogenowej GCK na Słowacji, pokazując, że wywiad rodzinny, bioinformatyka i badania funkcjonalne mogą być wykorzystywane łącznie do określenia chorobotwórczości mutacji missense GCK.Więcej informacji: Słowacka Akademia Nauk: http://www.sav.sk/?lang=en Uniwersytet Oksfordzki: http://www.ox.ac.uk/

Kraje

Słowacja, Zjednoczone Królestwo