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Cellular and molecular regulators of the pleiotropic activities of gamma delta T cells in the tumor microenvironment

Description du projet

Diaphonie immunitaire dans le microenvironnement tumoral

Le système immunitaire joue un rôle central dans la progression de la tumeur et l’apparition de la maladie. De plus en plus de preuves indiquent que deux sous‑types de cellules immunitaires s’infiltrent dans le microenvironnement tumoral et y jouent des rôles opposés. Les lymphocytes T gamma delta produisant l’IFN-γ ont un effet antitumoral, tandis que les lymphocytes T gamma delta sécrétant l’IL‑17A favorisent la croissance tumorale. Les scientifiques du projet GammaDeltaTME, financé par l’UE, étudieront les mécanismes qui sous‑tendent l’équilibre entre ces sous‑ensembles antagonistes de lymphocytes T. Pour ce faire, ils analyseront la diaphonie des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral aux niveaux métabolique, transcriptomique et épigénétique. Les résultats du projet permettront de favoriser des stratégies innovantes pour promouvoir les fonctions antitumorales des lymphocytes T en tant qu’intervention thérapeutique.

Objectif

Immune cells constitute a major component of the tumor microenvironment (TME) that influence several aspects of cancer progression and outcome. The host laboratory has identified two distinct γδ T-cell subsets with opposing roles in tumor progression: whereas interferon-γ (IFN-γ)-producing γδ T-cells stimulate anti-tumor responses, IL-17A-secreting γδ T-cells promote angiogenesis and tumor growth. However, the cellular and molecular factors controlling the critical balance between these antagonistic subsets remain unknown.
The present proposal builds on subsequent relevant findings of the host laboratory, namely that neutrophils suppress IL-17A+ γδ T-cell proliferation, revealing an unanticipated neutrophil/γδ T-cell crosstalk in TME, and that on another side the metabolic resources may also play a critical role in γδ T-cell subsets.
Based on these foundations, within the present proposal we will:
a) identify TME cellular partners that determine the balance between IFN-γ+ and IL-17A+ γδ T-cells in several experimental models of cancer.
b) study the metabolic pathways employed by γδ T-cell subsets and the impact of manipulating those pathways on their balance within the TME
c) analyze the impact of immune crosstalk and metabolic resources on γδ T-cell subsets both at transcriptomic and epigenetic levels.
Overall, this project will provide conceptual advances that will foster innovative strategies to promote anti-tumor γδ cell functions at the expense of their pro-tumoral activities.

Mots‑clés

Appel à propositions

H2020-WF-2018-2020

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Sous appel

H2020-WF-02-2019

Coordinateur

INSTITUTO DE MEDICINA MOLECULAR JOAO LOBO ANTUNES
Contribution nette de l'UE
€ 159 815,04
Adresse
AVENIDA PROF EGAS MONIZ
1649 028 Lisboa
Portugal

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Région
Continente Área Metropolitana de Lisboa Área Metropolitana de Lisboa
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 159 815,04