Opis projektu
Nowe informacje na temat patogenezy przewlekłego zapalenia jelit
Przejście epitelialno-mezenchymalne (ang. epithelial-to-mesenchymal transition, EMT) to proces, w którym nieruchliwe komórki nabłonkowe przekształcają się w migrujące komórki mezenchymalne. Pełni on istotną rolę w czasie rozwoju. W przypadku niektórych schorzeń, takich jak rak, dochodzi do reaktywacji EMT, co przyczynia się do zezłośliwienia, progresji i wykształcenia oporności na terapię. Zespół finansowanego ze środków UE projektu INFLEMT skupi się na roli EMT w nieswoistym zapaleniu jelit (NZJ) – przewlekłej chorobie przewodu pokarmowego. Naukowcy zbadają EMT w NZJ i opiszą jego wpływ na komórki nabłonka jelitowego i rozwój zmian włóknistych. NZJ to powszechna choroba, dlatego informacje o patogenezie tego schorzenia ujawnione w ramach projektu będą niezwykle istotne i mogą pomóc w opracowaniu nowych metod leczenia.
Cel
Inflammatory bowel disease (IBD) defines a group of chronic inflammatory disorders of the digestive tract, with ulcerative colitis and Crohn’s disease being its two major clinical manifestations, affecting 2.5 million people in Europe. The high prevalence of IBD in Europe and the multiple clinical challenges associated with a significant degree of unresponsiveness to anti-inflammatory therapies and development of complications requiring surgical intervention demand a deeper understanding of the cellular and molecular mechanisms underpinning IBD.
This project aims to understand the role of the process termed Epithelial–to–Mesenchymal Transition (EMT), an embryonic cellular trans-differentiation program re-launched in many pathological conditions, in the pathogenesis of IBD. EMT has in fact been detected in the inflamed intestinal mucosa and surrounding fibrotic areas of IBD patients and experimental models of colitis, however whether EMT functionally contributes to the pathogenesis of IBD is poorly understood.
The INFLEMT project aims to: 1) profile EMT in human IBD to identify its cellular features and correlation with the disease stage; 2) elucidate the impact of EMT on the integrity, functionality and regenerative capacity of the intestinal epithelial barrier; 3) explore the effects of EMT on fibrosis development and modulation of the immune response to assess its role in sustaining the chronic intestinal disease.
These objectives will be pursued by utilizing patient-derived biopsies as well as novel mouse models to manipulate EMT in the intestinal epithelium. Comprehensive analysis, including RNA-sequencing and multispectral imaging, of the involved cellular and microenvironmental components (epithelial barrier, immune cells, fibroblasts) will be performed in acute and chronic colitis settings to mechanistically configure EMT as an epithelial injury response and a major functional driver in the pathogenesis of IBD.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
20090 Pieve Emanuele
Włochy