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Topography-Mediated Cell Communication

Projektbeschreibung

Modellierung von zellgenerierten Kräften, die ihre Mikroumgebungen umstrukturieren

Zellen sind ständig damit beschäftigt, ihre Mikroumgebung nach Signalen abzutasten und sich daran anzupassen. Neben biochemischen Signalen reagieren sie auf mechanische oder biophysische Signale und können auch selbst welche aussenden. Doch die Mechanismen, die dahinter stecken, sind kaum verstanden. Jüngste Forschungsergebnisse haben ergeben, dass zellgenerierte Kräfte in der Lage sind, das zugrunde liegende Substrat einer Zelle umzustrukturieren. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird das Projekt TopCellComm einen computergestüzten Rahmen entwickeln, um diese Kräfte zu modellieren. Der Rahmen wird Phasenfeldformalismus und ein mathematisches Modell für nichtlineare Substratdeformationen kombinieren und dazu beitragen, die Mechanismen hinter den Interaktionen von Einzelzellen und Zellpaaren mit den ihnen zugrunde liegenden Substraten zu beleuchten. Übergeordnetes Ziel ist ein Vorhersagewerkzeug, das die Entwicklung von Biomaterial für die regenerative Medizin unterstützen kann.

Ziel

The processes through which cells sense, adapt, and respond to their environment are fundamental to development and homeostasis. Mechanical forces, exerted and experienced by cells, can act as messengers, however, the exact mechanisms by which cells perceive and generate forces have not been elucidated yet. Here, I aim to explore a phenomenon, in which cells autonomously exploit folding and topographical restructuring of their underlying substrates as a means of self-induced guidance and communication mechanism to coordinate their individual and collective behaviours. Guided by the Prof. Doostmohammadi group’s recent collaborative study, revealing cell-generated forces from the folding patterns in real-time, I will develop a computational framework and will use it to numerically dissect the crosstalk between cell activity and self-generated patterns of substrate deformation. To model cell-generated forces, I will employ the phase-field formalism coupled will be coupled to the mathematical model of nonlinear substrate deformation. By utilising available data, I will calibrate the model and carry out simulations to uncover the underlying mechanics of single cell interactions with the substrate and emergent topographic anisotropies. I will then extend the model to consider interaction between pairs of cells on a substrate and elucidate the phenomena of topography-mediated cell communication. These actions will act as a first step towards the interconnection between multicellular-scale self-organized topographic modification and cell migration. Thus, this project at the intersection of mathematics, biology, and bioengineering will be a significant step towards delivering a state-of-the-art predictive tool for the design of biomaterials for regenerative medicine.

Finanzierungsplan

MSCA-PF - MSCA-PF

Koordinator

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 214 934,40
Adresse
NORREGADE 10
1165 Kobenhavn
Dänemark

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Region
Danmark Hovedstaden Byen København
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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