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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

An Ultra-sensitive Assay to Measure Oligomer Induced Toxicity in Human Cerebrospinal Fluid

Objectif

The study of protein aggregates and how they damage neuronal cells is important in order to understand the initiation and progression of several neurodegenerative diseases - including Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease (PD). The aggregation from the native monomeric proteins to beta sheet containing amyloid structures involves the formation of different species - misfolded proteins, small soluble oligomers and finally formation of fibrils. It is believed that small oligomers are the most cytotoxic species which play a major role in neuronal loss and cell death. Although, the exact mechanism and extent of amyloid oligomer’s cytotoxicity is still unknown, one of the most consistent pathologies in neurodegenerative disease is unregulated influx of Ca2+ into the cell. Individual oligomers directly disrupt cell membranes through non-specific binding at picomolar concentrations leading to the formation of ion channels, which allow Ca2+ influx and can lead to cell death. Based on this observation, we will develop a single liposome assay to quantify the oligomer induced toxicity from oligomers present in human cerebrospinal fluid (CSF) from healthy controls and patients with AD and PD. Using a Ca2+ sensitive fluorogenic sensor, we will monitor the oligomer induced Ca2+ influx inside the liposome in real time. We will measure and compare the toxicity of synthetic oligomers of amyloid beta, alpha-synuclein, tau and PrP oligomers as a function of oligomer concentration and liposome membrane composition. We will then quantify the effect of various antibodies commonly used for treatment of AD and PD on the toxicity of synthetic oligomers and those in CSF. This novel ultra-sensitive state-of-the-art single molecule technique will provide new insights into the mechanism of oligomer induced toxicity, allowing us to identify the most toxic oligomers and the most suitable antibodies to prevent oligomer induced damage as well as having potential for early disease diagnosis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 195 454,80
Adresse
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni

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Région
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 195 454,80
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