Opis projektu
Czynniki regulujące tożsamość komórkową podczas rozwoju i choroby
Główne cząsteczkowe czynniki regulacyjne, które aktywują sieci genów podczas rozwoju, są dobrze scharakteryzowane, podczas gdy mechanizmy, które ostatecznie hamują alternatywne ścieżki rozwoju komórek oraz określają ich tożsamość i funkcję, wciąż pozostają niedostatecznie poznane. Finansowany ze środków UE projekt SafeFate udowodni, że aktywne, końcowe hamowanie jest uniwersalnym mechanizmem decydującym o tożsamości komórki. Niedawne odkrycie zespołu wykazało, że specyficzny dla neuronów represor transkrypcji Myt1l jest niezbędnym czynnikiem decydującym o tożsamości komórek nerwowych, ponieważ hamuje on w neuronach programy niezwiązane z funkcjami nerwowymi. Zespół projektu SafeFate bada, czy istnieje szczególna klasa represorów końcowych, które uniemożliwiają rozwój alternatywnych linii. Ostatecznym celem projektu jest zrozumienie, jak walczyć z chorobami związanymi z utratą tożsamości komórkowej oraz jak dokonywać przeprogramowania komórek na potrzeby medycyny regeneracyjnej.
Cel
Cell identity and function requires both induction of desired genes and repression of unwanted programs. While master regulators that activate gene networks during development are well characterized, the mechanisms that terminally repress alternative fates remain poorly understood. Within this project, I aim to demonstrate that active terminal repression is a universal mechanism required to prevent loss of cell identity and disease.
We recently found that the neuron-specific transcription repressor Myt1l is essential to induce neuronal cell identity. Myt1l is expressed in virtually all neurons throughout life and its loss in mature neurons impairs neuronal gene expression and function, suggesting a role in maintaining cell fate. Unlike known repressors such as REST that specifically silences neuronal genes in non-neuronal cells, Myt1l represses many non-neuronal programs in neurons. I therefore propose that a new class of terminal repressor exists that continuously represses alternative lineages to confer and maintain cell identity.
Since Myt1l mutations often occur in autism and schizophrenia I will investigate how loss of terminal repression can contribute to these poorly understood but common mental disorders. This will require molecular and behavioural studies in human and mouse models. We will also investigate how a sequence specific terminal repressor biochemically interacts with general epigenetic machinery to continuously silence unwanted programs during neuronal reprogramming. Finally, we will test candidate terminal repressors in other lineages by loss and gain of function approaches to analyse whether terminal repression is a universal principle of biology. Ultimately this will provide insight into fighting diseases associated with loss of cell identity and to efficiently generate cells for regenerative medicine using reprogramming.
Dziedzina nauki
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
69120 Heidelberg
Niemcy