Descripción del proyecto
La formación del linfoma en pacientes con celiaquía
La celiaquía es una enfermedad autoinmunitaria caracterizada por la intolerancia al gluten, una proteína presente en algunos cereales. Los linfomas que complican la celiaquía se derivan de un subconjunto de linfocitos innatos del intestino que han sufrido mutaciones en JAK1 o STAT3. El bloqueo selectivo de JAK1-STAT3, por consiguiente, se plantea como una posible opción terapéutica para eliminar las células tumorales. Además, las células malignas, incluso en una fase muy temprana de la linfoproliferación, presentan mutaciones adicionales. El objetivo del proyecto SingCelCD, financiado con fondos europeos, es investigar cómo los tratamientos dirigidos podrían ser contraproducentes a causa de la presencia de subpoblaciones tumorales resistentes a los tratamientos y cómo podrían interferir con la respuesta antineoplásica. Los resultados contribuirán a comprender la aparición del linfoma y allanarán el camino hacia la identificación de dianas terapéuticas.
Objetivo
Coeliac disease is a chronic autoimmune-like enteropathy induced by dietary gluten in 0.5-2% Europeans. A rare but specific complication is the onset of invasive enteropathy-associated lymphomas. The host laboratory has demonstrated that in approximately 70% of CD patients, invasive lymphomas are preceded by a clonal low-grade intraepithelial lymphoproliferation, usually called type II refractory CD (RCDII).
I intend to take advantage of my experience in cellular immunology and single-cell analyses: 1- to analyse the peri-tumor microenvironment and search for anti-tumoral T cell response in RCDII; and 2- to analyse the functional intra-clonal heterogeneity among RCDII malignant cells. The results should provide further insight into the mechanisms, which control disease progression and will help us to assess therapeutic strategies. This project will complete and extend the on-going genomic analysis of lymphomas complicating CD. It will notably help to assess if the JAK1/STAT3 pathway is a pertinent therapeutic target and the possible interest of checkpoint inhibitors.
To achieve the aims of the innovative translational project, I will integrate one of the European leader research center in genetic diseases, giving me the opportunity to gain experience in translational immunology and human genetics, as well as to reinforce my expertise in cutting-edge single cell technologies and bioinformatics. Overall this project represents a unique stepping-stone to complete my training in pathophysiology and establish collaborations, which should put me in excellent position to establish as an independent researcher.
Ámbito científico
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinador
75015 Paris
Francia