Projektbeschreibung
Teuflischer Schutzengel offenbart womöglich therapeutische Ziele für viele Krebserkrankungen
Krebs ist vielfältig und komplex, aber viele Krebserkrankungen weisen gewisse Ähnlichkeiten auf. Mutationen im TP53-Gen, welches das Tumorprotein 53 (p53) codiert, sind am häufigsten mit Krebs beim Menschen assoziiert. Als „Wächter des Genoms“ reguliert p53 die Zellteilung und agiert als Tumorsuppressor, wodurch die Teilung von Zellen mit mutierter oder beschädigter DNA verhindert wird. Außerdem verändert die Mutation von TP53 den Zellstoffwechsel, was wiederum DNA-Modifikationen beeinflussen kann, welche die Genexpression (Epigenetik) steuern. Resultat kann eine abnormale, die Krebsentwicklung weiter fördernde Genexpression sein. MetEpiC untersucht diesen Wechselwirkungszyklus, um die Signalwege besser verstehen zu können, die Auswirkungen auf die zielgerichtete therapeutische Behandlung verschiedener Krebserkrankungen haben.
Ziel
Carcinogenesis is a multi-factorial disease which combines genetic mutations, aberrant epigenetic landscape and altered cell metabolism. TP53 which is the most mutated gene in human cancers, is known to regulate cell metabolism. It has been recently established that the metabolic status of cells can modulate the epigenetic landscape. The goal of this proposal is to characterize metabolic-driven modulation of epigenetic landscape during carcinogenesis using TP53 mutated cancers as models. In this project, we plan to address how TP53 mutations alter cell metabolism and the epigenome, thus creating abnormal gene expression facilitating carcinogenesis. Thanks to our preliminary data we will focus our attention on Acetyl-CoA metabolism and histone acetylations. This project will take advantage of state-of-the art approaches such as metabolomics, epigenomics and transcriptomics. My expertise on epigenetics and metabolism, as well as the expertise of the supervisor in the field of TP53 and carcinogenesis, are major assets for this project. Altogether, we expect that unraveling novel mechanisms interconnecting TP53 mutations, cellular metabolism and epigenome will provide new insights for understanding cancer development. Moreover, we expect to propose innovative strategies to tackle cancers harboring mutated TP53 thanks to combination of drugs targeting metabolism and the epigenome. This fellowship will definitively help me to conduct a unique and promising research line in the European Community with the final goal to establish myself as an independent scientist.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
75654 Paris
Frankreich