Attaquer le VIH au bon endroit L'apparition de souches mutantes du VIH est un défi permanent pour la recherche de thérapies efficaces. Un projet européen a appliqué une nouvelle approche en attaquant le virus pendant qu'il fait sortir son matériel génétique hors de la cellule hôte. Santé © Thinkstock Dans la lutte continue contre le VIH, l'approche classique est de viser les protéines fabriquées par le VIH-1. L'inconvénient de cette méthode est qu'elle conduit à des souches résistantes aux médicaments. Face à ce besoin de nouveaux médicaments anti-VIH, le projet Excellent-HIT («Exploiting cellular export of nuclear tanscripts as HIV innovative therapy») financé par l'UE a orienté ses travaux dans une autre direction. Le fait de viser les voies biochimiques responsables de l'exportation de l'ARN en rapport avec le cycle de réplication du VIH éviterait les problèmes de résistance aux médicaments. Les chercheurs ont choisi des cibles moléculaires qui interfèrent avec le cycle de vie du virus. L'exportation du matériel génétique intact du VIH-1 est indispensable à son installation dans l'hôte. Elle est régulée par la protéine virale Rev. Une autre cible possible est la DDX3 (hélicase ARN à boîte D-E-A-D) qui est un cofacteur essentiel de la réplication du VIH. Les chercheurs du projet Excellent-HIT visaient donc deux cibles dans leur stratégie. Les chercheurs ont étudié le rôle exact de la DDX3 dans la réplication du VIH et publié leurs résultats dans plusieurs articles. Il est apparu que la DDX3 intervient également dans d'autres voies. Connaissant ainsi la biochimie de la DDX3, les chercheurs ont pu s'attaquer à la conception de médicaments pour contrer l'action de l'enzyme. À l'aide de tests in vitro de l'hélicase, les chercheurs ont découvert plusieurs médicaments efficaces ainsi qu'un autre composé spécialement actif contre le VIH. Lors de tests d'exportation nucléaire, ils ont découvert un inhibiteur actif lorsqu'il est ajouté quatre heures après l'infection. Le projet Excellent-HIT compte poursuivre dans cette voie prometteuse vers une thérapie efficace contre le VIH. L'établissement d'un processus cohérent lors du projet facilitera les recherches futures en vue de découvrir des thérapies innovantes visant l'exportation extracellulaire des transcriptions nucléaires.
