Skip to main content
European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
CORDIS Web 30th anniversary CORDIS Web 30th anniversary

Metaplasia as an adaptive response to chronic microbial infections

Opis projektu

Bliższe spojrzenie na mechanizmy, na których opiera się rozwój nowotworów nabłonkowych

Przewlekłe zakażenie żołądka bakterią helicobacter pylori jest doskonałym przykładem tego, w jaki sposób długotrwała infekcja bakteryjna może przyczyniać się do rozwoju nowotworów nabłonkowych u ludzi. Pomimo powszechności tej choroby dokładne mechanizmy rozwoju nowotworów nabłonkowych wywołanych przez zróżnicowane mikroorganizmy pozostają nieznane. Najnowsze badania naukowe wskazują jednak, że przednowotworowe stadium metaplazji jelitowej żołądka (ang. gastric intestinal metaplasia, GIM) może stanowić rodzaj przeciwdrobnoustrojowej obrony adaptacyjnej organizmu. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu MADMICS zamierza przyjrzeć się bliżej tej hipotezie, by rzucić nowe światło na znaczenie infekcji bakteryjnych w rozwoju nowotworów u ludzi. W ramach prac badacze skupią się także na zmianach mutacyjnych i epigenetycznych związanych z GIM, a także nowych sposobach profilaktyki nowotworowej.

Cel

The epithelial surfaces are frequently affected by harsh encounters, thus it is not surprising that most cancers originate here. Several chronic bacterial infections have been implicated in human cancers, with Helicobacter pylori (Hp) representing the paradigm of a cancer-inducing bacterium. The gastric pathology of infection tends to progress from mild symptoms, via active gastritis, atrophy, gastric intestinal metaplasia (GIM) and dysplasia towards gastric adenocarcinoma. Intriguingly, GIM is usually cleared of Hp, suggesting this pathological state is not merely an intermediate stage towards cancer development, but can be viewed as a process of adaptive defence.
Mutations in the tumor suppressor gene TP53 are frequent events of epithelial malignancy in numerous tissues. Based on compelling evidence from an analysis of congenic mutant organoids and related observations, I pursue the hypothesis that pre-malignant mutations in the epithelium arise as an adaptive response to persistent infections and thus constitute a novel layer of antimicrobial defence and tissue protection. MADMICs will have its main focus on the mutational and epigenetic changes associated with GIM and also touch comparable mucosal pathologies investigated by the PI in recent years. An apparent hallmark of such persistent bacterial infections and related cancers is their link to the function of tumor suppressor p53.
MADMICs will capitalize on the PI’s profound experience with pathogens, primary cell culture and chronic infection models. Organoids from normal and premalignant human tissues and isogenic mutant organoids created via CRISPR/Cas9 will be used to explore host cell signaling and mutator pathways with regard to early cancer mutations and their antimicrobial effects. The study will illuminate an unprecedented mechanism of microbial defence from a number of perspectives and likely lead to a paradigm shift of our view on the link between adaptive host responses and early cancer mutations.

System finansowania

ERC-ADG - Advanced Grant

Instytucja przyjmująca

CHRISTIAN-ALBRECHTS-UNIVERSITAET ZU KIEL
Wkład UE netto
€ 2 500 000,00
Adres
OLSHAUSENSTRASSE 40
24118 Kiel
Niemcy

Zobacz na mapie

Region
Schleswig-Holstein Schleswig-Holstein Kiel, Kreisfreie Stadt
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 2 500 000,00

Beneficjenci (1)