Fonction d'une protéine dans les troubles du système nerveux Des chercheurs financés par l'Union européenne ont analysé le rôle des modifications protéiques des voies de signalisation intracellulaires afin de mieux comprendre le statut sain ou malade de notre système nerveux central. Santé © Thinkstock L'alpha-synucléine humaine (a-synucléine) est une protéine que l'on retrouve partout dans le système neuronal. Elle peut exister sous deux formes, l'une fixée aux membranes (liée à la membrane cellulaire) et l'autre, cytosolique (libre dans le milieu interne de la cellule). Des travaux ont montré que l'alpha-synucléine jouait un rôle critique dans la maladie de Parkinson. Celle-ci se caractérise par la présence de corpuscules appelés corps de Lewy, que l'on retrouve dans le cytoplasme des cellules nerveuses et qui sont constitués en majorité de filaments d'alpha-synucléine. Certains travaux suggèrent que les différentes formes d'alpha-synucléine présentent des caractéristiques de fibrillogénèse différentes, autrement dit, leur propension à former des agrégats fibreux et par conséquent des lésions pathologiques est différente. Sachant que la phosphorylation (addition d'un ou plusieurs groupes phosphate sur une protéine) constitue un mécanisme fondamental de régulation modifiant le fonctionnement des protéines, des scientifiques financés par l'UE ont axé leurs travaux sur le développement et l'optimisation d'un mécanisme spécifique de modification post-traductionnelle de l'alpha-synucléine afin de mieux comprendre le rôle de cette phosphorylation dans le fonctionnement de la protéine. Ces travaux ont pu démarrer grâce au financement du projet Semisynthesis («Semisynthesis of caged a-Syn»). L'hémisynthèse fait référence à la synthèse partielle d'un composé synthétique en se basant sur des composants naturels déjà existants. Pour ce faire, le chimiste financé par ces fonds a travaillé sur l'expression et la purification des éléments naturels de l'alpha-synucléine et sur les substrats chimiques nécessaires à la préparation de différentes versions phosphorylées de la protéine modifiée sur des sites bien spécifiques. La poursuite de ces travaux devrait permettre de mieux comprendre le rôle de la phosphorylation de l'alpha-synucléine que ce soit dans un neurone sain ou dans un neurone malade et plus particulièrement au niveau de la fibrillogénèse des corps de Lewy, ces marqueurs biologiques de la maladie de Parkinson.
