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Super resolution imaging of nanoPMOs for cancer drug delivery

Projektbeschreibung

Optimierung der Nanoträger zur Arzneimittelabgabe im klinischen Einsatz

In den letzten Jahren kam es verstärkt zum Einsatz von auf Nanotechnologie basierenden Wirkstoffträgern. Der Mangel an Informationen zu den verschiedenen strukturellen und biologischen Merkmalen dieser Nanoträger hat jedoch deren therapeutische Anwendungen eingeschränkt. Das EU-finanzierte Projekt MANTARGET will diesen Mangel durch Optimierung der physikalisch-chemischen Eigenschaften wie Größe, Form und Oberflächenchemie biologisch abbaubarer, für die klinische Anwendung geeigneter Nanoträger beheben. Grundgedanke ist es, Nanoträger zu entwickeln, die auf Mannose-6-Phosphat-Rezeptoren abzielen können, die bei Prostatakrebs überexprimiert sind, und deren Zellspezifität, Wechselwirkung und Abbau nach intrazellulärer Internalisierung durch hochauflösende Mikroskopie zu bestimmen. Darüber hinaus ist die Untersuchung der Toxizität dieser Nanoträger vor deren klinischer Anwendung bei der Abgabe von Chemotherapeutika an Krebszellen von Bedeutung.

Ziel

In recent years, nanomaterial-based various drug delivery carriers have been developed for the potential targeted cancer therapy. However, still the advanced study for optimization of size, shape, surface chemistry of the nanocarrier and observation of biological interaction and evaluation of such nanocarrier are not well-developed that limit their use for the efficient clinical applications. Therefore, superior understandings of the cellular interaction of the nanocarrier with different physicochemical properties are essential and challenging for improved the cancer treatments. In this project, we will focus on the optimization of different physicochemical properties of nanocarrier such as size, shape, surface chemistry and etc via investigation of its biological interaction and evaluation by a potent imaging technique. For this purpose, we will synthesize a library of efficient biodegradable drug delivery carrier periodic mesoporous organosilica nanoparticles (nanoPMOs) with
controlled size and shape and then functionalized with different targeting ligands with the controlled number per nanoparticle for mannose-6-phosphate receptor over-expressed prostate cancer. Then we will study the nanoPMOs-prostate cancer cell interactions, internalization pathway and intracellular degradation of nanoPMOs through the stochastic optical reconstruction microscopy (STORM). We will further evaluate the drug delivery efficacy of nanoPMOs and toxicity mechanism of drug loaded nanoPMOs to support microscopic observation. Thus the result of this biological interaction and evaluation of nanoPMOs with different physicochemical properties via super-resolution microscope STORM will help to develop a novel drug delivery carrier for prostate cancer therapy with optimal properties for clinical applications.

Koordinator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag
€ 184 707,84
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
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Gesamtkosten
€ 184 707,84