Descrizione del progetto DEENESFRITPL Scoprire la regolazione della via di degradazione del proteasoma 20S I proteasomi sono grandi enzimi multi-subunità presenti in modo ubiquitario nelle cellule eucariotiche che sono in grado di scomporre le proteine. Il proteasoma è, in genere, costituito da una miscela di complessi 30S, 26S e 20S che condividono siti catalitici comuni. Fino a poco tempo fa, la via di degradazione del proteasoma 26S-ubiquitina era considerata la via primaria di degradazione delle proteine. Tuttavia, sono stati identificati molti substrati, tra cui proteine regolatrici chiave, per il proteasoma 20S ubiquitina-indipendente. Il progetto 20SComplexity, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, caratterizzerà tre livelli di regolazione del proteasoma 20S: intramolecolare, intermolecolare e attraverso le reti di regolazione cellulare. Utilizzando una combinazione di approcci biochimici, analitici, di imaging e di screening ad alta tecnologia in vivo e in vitro, il gruppo di ricercatori rivelerà il percorso di degradazione delle proteine mediato dal proteasoma 20S, strettamente regolato. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo For many years, the ubiquitin-26S proteasome degradation pathway was considered the primary route for proteasomal degradation. However, it is now becoming clear that proteins can also be targeted for degradation by a ubiquitin-independent mechanism mediated by the core 20S proteasome itself. Although initially believed to be limited to rare exceptions, degradation by the 20S proteasome is now understood to have a wide range of substrates, many of which are key regulatory proteins. Despite its importance, little is known about the mechanisms that control 20S proteasomal degradation, unlike the extensive knowledge acquired over the years concerning degradation by the 26S proteasome. Our overall aim is to reveal the multiple regulatory levels that coordinate the 20S proteasome degradation route.To achieve this goal we will carry out a comprehensive research program characterizing three distinct levels of 20S proteasome regulation:Intra-molecular regulation- Revealing the intrinsic molecular switch that activates the latent 20S proteasome.Inter-molecular regulation- Identifying novel proteins that bind the 20S proteasome to regulate its activity and characterizing their mechanism of function.Cellular regulatory networks- Unraveling the cellular cues and multiple pathways that influence 20S proteasome activity using a novel systematic and unbiased screening approach.Our experimental strategy involves the combination of biochemical approaches with native mass spectrometry, cross-linking and fluorescence measurements, complemented by cell biology analyses and high-throughput screening. Such a multidisciplinary approach, integrating in vitro and in vivo findings, will likely provide the much needed knowledge on the 20S proteasome degradation route. When completed, we anticipate that this work will be part of a new paradigm – no longer perceiving the 20S proteasome mediated degradation as a simple and passive event but rather a tightly regulated and coordinated process. Campo scientifico natural sciencesbiological sciencescell biologynatural sciencesphysical sciencesopticsmicroscopyelectron microscopynatural sciencesbiological sciencesgeneticsmutationnatural scienceschemical sciencesorganic chemistryaminesnatural scienceschemical sciencesanalytical chemistrymass spectrometry Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Invito a presentare proposte ERC-2014-STG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-STG - Starting Grant Istituzione ospitante WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE Contribution nette de l'UE € 1 500 000,00 Indirizzo HERZL STREET 234 7610001 Rehovot Israele Mostra sulla mappa Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 500 000,00 Beneficiari (1) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE Israele Contribution nette de l'UE € 1 500 000,00 Indirizzo HERZL STREET 234 7610001 Rehovot Mostra sulla mappa Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 500 000,00
