Descrizione del progetto DEENESFRITPL Le origini dell’eterogeneità del cancro colorettale Il tumore del colon-retto è tra i più comuni e rappresenta una delle principali cause di decesso per cancro in tutto il mondo. Questa neoplasia è caratterizzata da un’ampia eterogeneità, che contribuisce alla sua variabilità clinica e alla risposta al trattamento. Il progetto CRCStemCellDynamics, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, intende far luce su questa variazione inter-tumorale, concentrando l’attenzione sulla cellula di origine e sulle mutazioni che innescano lo sviluppo del tumore da cloni pre-maligni. I ricercatori del progetto analizzeranno i profili molecolari di campioni umani di tumore colorettale e studieranno la rilevanza dell’ipotesi legata alle cellule staminali tumorali. Nel complesso, ci si attende che questo lavoro di ricerca migliori la classificazione, la prevenzione e le strategie di trattamento del tumore del colon-retto. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Annually 1.2 million new cases of colorectal cancer (CRC) are seen worldwide and over 50% of patients die of the disease making it a leading cause of cancer-related mortality. A crucial contributing factor to these disappointing figures is that CRC is a heterogeneous disease and tumours differ extensively in the clinical presentation and response to therapy. Recent unsupervised classification studies highlight that only a proportion of this heterogeneity can be explained by the variation in commonly found (epi-)genetic aberrations. Hence the origins of CRC heterogeneity remain poorly understood.The central hypothesis of this research project is that the cell of origin contributes to the phenotype and functional properties of the pre-malignant clone and the resulting malignancy. To study this concept I will generate cell of origin- and mutation-specific molecular profiles of oncogenic clones and relate those to human CRC samples. Furthermore, I will quantitatively investigate how mutations and the cell of origin act in concert to determine the functional characteristics of the pre-malignant clone that ultimately develops into an invasive intestinal tumour. These studies are paralleled by the investigation of stem cell dynamics within established human CRCs by means of a novel marker independent lineage tracing strategy in combination with mathematical analysis techniques. This will provide critical and quantitative information on the relevance of the cancer stem cell concept in CRC and on the degree of inter-tumour variation with respect to the frequency and functional features of stem-like cells within individual CRCs and molecular subtypes of the disease. I am convinced that a better and quantitative understanding of the dynamical properties of stem cells during tumour development and within established CRCs will be pivotal for an improved classification, prevention and treatment of CRC. Campo scientifico medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discoverynatural sciencesmathematicspure mathematicsmathematical analysismedical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cellsmedical and health sciencesclinical medicineoncologycolorectal cancernatural sciencesbiological sciencesgeneticsmutation Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Invito a presentare proposte ERC-2014-STG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-STG - Starting Grant Istituzione ospitante ACADEMISCH MEDISCH CENTRUM BIJ DE UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM Contribution nette de l'UE € 1 499 875,00 Indirizzo MEIBERGDREEF 15 1105AZ Amsterdam Paesi Bassi Mostra sulla mappa Regione West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 499 875,00 Beneficiari (1) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto ACADEMISCH MEDISCH CENTRUM BIJ DE UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM Paesi Bassi Contribution nette de l'UE € 1 499 875,00 Indirizzo MEIBERGDREEF 15 1105AZ Amsterdam Mostra sulla mappa Regione West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 499 875,00
