Descrizione del progetto DEENESFRITPL Comprendere il ruolo dell’ambiente meccanico nel rimodellamento vascolare Il fenotipo e il destino delle cellule nel sistema vascolare dipendono dalle proprietà meccaniche dell’ambiente. Le normali condizioni meccaniche fisiologiche definiscono e stabilizzano il fenotipo cellulare, mentre lo stress meccanico anomalo innesca cambiamenti fenotipici che portano all’infiammazione e al rimodellamento vascolare. L’ipotesi attuale è che la trasmissione delle sollecitazioni meccaniche al nucleo attivi le vie di segnalazione, regolando in tal modo l’espressione genica. Tuttavia, a differenza della maggior parte delle cellule vascolari, le cellule staminali residenti (RSC, resident stem cell) rimangono indifferenziate, nonostante la pressione costante degli stiramenti ciclici. Il progetto MechanoFate, finanziato dal CER, intende determinare le vie di meccanotrasduzione nucleare che regolano le risposte fenotipiche alle sollecitazioni meccaniche negli stress vascolari e i meccanismi molecolari che proteggono le RSC dalla differenziazione indotta dallo stiramento. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo In the vascular system, cell phenotype and fate are driven by the mechanical environment. Whereas physiological mechanical stress defines and stabilizes normal cell phenotype, aberrant mechanical signals trigger phenotypic alteration, leading to inflammation and vascular remodelling. Despite recent advances, how mechanical cues impact gene expression to specify cell phenotype remains poorly understood.Our hypothesis is that mechanical stresses are transmitted to the nucleus where they activate signaling pathways, which in turn regulate gene expression, but what are these mechanotransduction mechanisms occurring within the nucleus? Besides, while most vascular cells respond to mechanical force, Resident Stem Cells (RSCs) are virtually insensitive and remain undifferentiated despite constant cyclic stretch. What are the molecular mechanisms which protect RSCs from stretch-induced differentiation?To answer these questions, we designed an interdisciplinary proposal which gathers biophysical, biochemical and genetic assays, with the following objectives: I) To determine how nuclear mechanotransduction pathways regulate vascular cell phenotype in response to mechanical cues. By combining proteomic and biophysical assays, we will identify nuclear proteins that are post-translationally modified in response to mechanical stress, then we will determine their contribution to gene expression regulation and vascular cell differentiation. II) To identify the molecular mechanisms which protect RSCs from stretch-induced differentiation. We will identify differentially expressed force-bearing structural elements in RSCs compared to more differentiated vascular cells and we will evaluate their impact on gene expression, stress transmission, RSC differentiation and blood vessel formation.The proposed project will yield new insights in different areas of life science from cell biology to potential identification of new therapeutic targets in cardiovascular and regenerative medicine. Campo scientifico natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsnatural sciencesbiological sciencescell biologymedical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Invito a presentare proposte ERC-2014-STG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-STG - Starting Grant Istituzione ospitante INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE Contribution nette de l'UE € 1 498 412,50 Indirizzo RUE DE TOLBIAC 101 75654 Paris Francia Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 498 412,50 Beneficiari (1) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE Francia Contribution nette de l'UE € 1 498 412,50 Indirizzo RUE DE TOLBIAC 101 75654 Paris Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 498 412,50
