Description du projet DEENESFRITPL Bloquer les forces mécaniques entre les cellules et le microenvironnement pour le traitement du cancer Les forces mécaniques entre les cellules et leur microenvironnement régulent les fonctions cellulaires et sont impliquées dans la tumorigenèse. L’interaction entre les molécules du cytosquelette, la vinculine et la taline, peut être inhibée par un fragment de vinculine connu sous le nom de VD1. Cela bloque la réponse cellulaire aux forces mécaniques et l’activation de l’oncogène YAP (pour «yes-associated protein») qui se produit dans les tissus présentant une rigidité mécanique anormalement élevée. L’augmentation de la rigidité des tissus et l’activation de la protéine YAP entraînent la progression des tumeurs, ce qui signifie que l’inhibition de l’interaction entre la taline et la vinculine pourrait constituer une approche thérapeutique dans plusieurs types de cancers solides. Le projet TALVIN, financé par l’UE, vise à valoriser des médicaments peptidomimétiques synthétiques, reproduisant l’action du VD1, dans le cas du cancer du pancréas. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif Mechanical forces transmitted between cells and their microenvironment drive cell function and regulate tumorigenesis. Due to this importance, our FET PROACTIVE project MECHANOCONTROL aims to understand the molecular mechanisms by which forces exert their role, and their implications in the specific application of breast cancer. In this context, we have recently identified that the interaction between the cytoskeletal molecules vinculin and talin can be inhibited by a vinculin fragment (VD1) which blocks cell response to mechanical forces, and the activation of the major oncogene YAP that occurs in tissues with abnormally high mechanical stiffness. Both increased tissue stiffness and YAP activation drive tumor progression in most solid tumors, and thus inhibiting talin/vinculin interactions has a major potential as a therapeutic approach in several solid cancer types. We have designed and synthesized peptido-mimetic drugs reproducing the action of VD1. Among those synthesized, we have identified one that inhibits the metabolism of cell lines from pancreatic, colon and prostate tumors. Our aim is to valorize these drugs in the specific case of pancreatic cancer, which is a clear unmet clinical need since it is the one with the least therapeutic alternatives and worst prognosis. Specifically, the funding from this project will pay for the national phases of the current patent (PCT/EP2017/056410), regulatory pharmacokinetics/pharmacodynamics and toxicity tests in mouse animal models, as well as for developing contacts of potential license-takers to close a license agreement. Because the focus is on pancreatic rather than breast cancer, and on bringing a specific drug to the market rather than carrying out research, this project is related to but falls out of the scope of the FET MECHANOCONTROL project. Champ scientifique natural sciencesbiological sciencescell biologymedical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancermedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokineticsmedical and health sciencesclinical medicineoncologypancreatic cancer Programme(s) H2020-EU.1.2. - EXCELLENT SCIENCE - Future and Emerging Technologies (FET) Main Programme H2020-EU.1.2.1. - FET Open Thème(s) FETOPEN-04-2016-2017 - FET Innovation Launchpad Appel à propositions H2020-FETOPEN-2016-2017 Voir d’autres projets de cet appel Sous appel H2020-FETOPEN-4-2016-2017 Régime de financement CSA - Coordination and support action Coordinateur FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUNYA Contribution nette de l'UE € 100 000,00 Adresse CARRER BALDIRI REIXAC PLANTA 2A 10-12 08028 Barcelona Espagne Voir sur la carte Région Este Cataluña Barcelona Type d’activité Research Organisations Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 100 000,00
