Description du projet DEENESFRITPL De nouvelles thérapies pour les leucémies réfractaires La leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B (LAL-B ou B-ALL pour «B cell acute lymphoblastic leukaemia») est un cancer pédiatrique caractérisé par un pronostic favorable. La présence de réarrangements du gène MLL (pour «mixed lineage leukaemia») est toutefois associée à une absence de réponse au traitement et à une rechute. Bien que l’immunothérapie administrée sous forme de lymphocytes CD19 CAR T ait affiché une grande efficacité contre les LAL-B réfractaires, les rechutes signalées après le traitement imposent de recourir à des thérapies cellulaires alternatives. Le projet IT4B-ALL, financé par l’UE, a pour objectif de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques contre les LAL-B réfractaires. Les chercheurs ont mis au point un anticorps dirigé contre l’antigène neuronal/glial 2 (NG2), un protéoglycane transmembranaire exprimé uniquement dans les LAL-B présentant des réarrangements du MLL. Ils ont également généré de nouvelles cellules CAR T qui ciblent l’antigène de surface CD22 ou le NG2 parallèlement à des CD19 pour obtenir une meilleure efficacité. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif B-ALL is the commonest cancer of childhood. There remain childhood B-ALL subgroups with dismal prognosis such as infant B-ALL and B-ALL carrying MLL rearrangements (MLLr). In addition, the prognosis of adult B-ALL is worse, and refractory/relapse (R/R) B-ALL remains dismal. CD19-targeted immunotherapies have emerged as promising therapeutic approaches for R/R B-ALL. CD19 CAR T-cells have shown impressive efficacy in R/R B-ALL. However, relatively rapid relapses are frequently observed, a proportion of them losing CD19 expression upon CAR19 T-cell therapy due to massive antigen pressure over CD19, resulting in a myeloid lineage switch in MLLr B-ALL, or the selection of CD19-/CD34+ preleukemic progenitors. Further CD19-targeted therapy is thus ineffectual for CD19neg R/R B-ALL. Our overarching goal is to provide novel therapeutic options for (R/R) B-ALL.Targeting surface antigens whose expression, opposite to CD19, are commonly retained at relapse is a valid strategy to circumvent the loss of CD19 found in (R/R) B-ALL after CD19-targeted therapies. Recent work funded by my ERC-2014-CoG has identified NG2 and CD22 as key antigens to be targeted in (R/R) B-ALL. First, both antigens are retained in CD19neg R/R B-ALL. Second, NG2 is solely expressed in MLLr B-ALL, and is associated with CNS infiltration, aggressiveness and glucocorticoid resistance. Third, CD22 is a pan-B marker expressed developmentally earlier than CD19, and CD34+CD22+CD19- cells may represent pre-malignant progenitors escaping the CD19-targeted pressure. These results have just been protected by a European Patent (EPI173825514), and are the proof-of-principle demonstration of NG2 & CD22 representing promising immunotherapeutic targets, when combined with CD19 for both MLLr & MLL-germline B-ALL, respectively. Here we propose to consolidate preclinical work and GMP production of anti-NG2 monoclonal antibody and NG2/CD19 and CD22/CD19 CAR T-cells to launch a PhaseI academic clinical trial for R/R B-ALL Champ scientifique medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapymedical and health sciencesclinical medicineoncologyleukemia Programme(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Thème(s) ERC-2018-PoC - ERC Proof of Concept Grant Appel à propositions ERC-2018-PoC Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement ERC-POC - Proof of Concept Grant Institution d’accueil FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS Contribution nette de l'UE € 150 000,00 Adresse CARRETERA DE CAN RUTI CAMI DE LES ESCOLES S/N 08916 Badalona Espagne Voir sur la carte Région Este Cataluña Barcelona Type d’activité Research Organisations Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 150 000,00 Bénéficiaires (1) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS Espagne Contribution nette de l'UE € 150 000,00 Adresse CARRETERA DE CAN RUTI CAMI DE LES ESCOLES S/N 08916 Badalona Voir sur la carte Région Este Cataluña Barcelona Type d’activité Research Organisations Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 150 000,00
