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Deciphering and targeting the invasive nature of Diffuse Intrinsic Pontine Glioma

Projektbeschreibung

Invasive Natur pädiatrischer hochgradiger Hirntumoren verstehen

Das diffuse intrinsische Ponsgliom (DIPG) ist ein aggressiver Tumor des Hirnstamms im Kindesalter. Es handelt sich um eine unheilbare Krankheit mit einer mittleren Gesamtüberlebenszeit von 9 Monaten. Das EU-finanzierte Projekt CANCER INVASION zielt darauf ab, die Mechanismen zu verstehen, die das invasive Wachstum dieses Ponsglioms fördern. Die Forschenden werden modernste bildgebende Verfahren und Transkriptomik einsetzen, um Mausmodelle der Krankheit zu untersuchen und Erkenntnisse über das Fortschreiten der Erkrankung im sich entwickelnden Gehirn zu gewinnen. Die Implementierung von 3D-Bildgebung mit Einzelzellauflösung und intravitaler Mikroskopie in großem Maßstab wird die Darstellung des Verhaltens von Tumorzellen in lebenden Mäusen unterstützen. Das Projekt wird grundlegende Erkenntnisse über die Invasionsmechanismen von Krebszellen gewinnen, die für die Ausbreitung des diffusen intrinsischen Ponsglioms verantwortlich sind, und könnte für neue potenzielle therapeutische Angriffspunkte für diese tödliche Krankheit sorgen.

Ziel

Introduction: The ability of a cancer cell to invade into the surrounding tissue is the main feature of malignant cancer progression. Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) is a paediatric high-grade brain tumour with no chance of survival due to its highly invasive nature.
Goal: By combining state-of-the-art imaging and transcriptomics, we aim to identify and target the key mechanisms driving the highly invasive growth of DIPG.
Technology advances: Two unique single cell resolution imaging techniques that we have recently developed will be implemented: Large-scale Single-cell Resolution 3D imaging (LSR-3D) that allows visualization of complete tumour specimens and intravital microscopy using a cranial imaging window that allows imaging of tumour cell behaviour in living mice. In addition, we will apply a technique of live imaging Patch-seq to perform behaviour studies together with single cell RNA profiling.
Expected results: Using a glioma murine model in which the disease is induced in neonates and a new embryonic model based on in utero electroporation, we expect to gain knowledge on the progression of DIPG in maturing brain. LSR-3D imaging on human and murine specimens will provide insight into the cellular tumour composition and its integration in the neuroglial network. With intravital imaging, we will characterize invasive cancer cell behaviour and functional connections with healthy brain cells. In combination with Patch-seq, we will identify transcriptional program(s) specific to invasive behaviour. Altogether, we expect to identify novel key players in cancer invasion and assess their potential to prevent DIPG progression. 
Future perspective: With the studies proposed, we will gain fundamental insights into the cancer cell invasion mechanisms that govern DIPG which may provide new potential therapeutic target(s) for this dismal disease. Overall, the knowledge and advanced technologies obtained here will be of great value for the tumour biology field.

Finanzierungsplan

ERC-STG - Starting Grant

Koordinator

PRINSES MAXIMA CENTRUM VOOR KINDERONCOLOGIE BV
Netto-EU-Beitrag
€ 1 500 000,00
Adresse
Heidelberglaan 25
3584CS Utrecht
Niederlande

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Region
West-Nederland Utrecht Utrecht
Aktivitätstyp
Other
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Gesamtkosten
€ 1 500 000,00

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