Description du projet DEENESFRITPL Comprendre la nature invasive des tumeurs cérébrales pédiatriques de haut grade Le gliome infiltrant du tronc cérébral (GITC) est un cancer infantile agressif du tronc cérébral. Il s’agit d’une maladie terminale dont la survie globale médiane est de 9 mois. Le projet CANCER INVASION, financé par l’UE, vise à comprendre les mécanismes de croissance invasive du GITC. Les chercheurs utiliseront des techniques d’imagerie et de transcriptomique de pointe pour étudier des modèles murins de la maladie et acquérir des connaissances sur la progression du GITC dans le cerveau en développement. La mise en œuvre de l’imagerie 3D à grande échelle à résolution unicellulaire et de la microscopie intravitale permettra de visualiser le comportement des cellules tumorales chez des souris vivantes. Le projet fournira des connaissances fondamentales sur les mécanismes d’invasion des cellules cancéreuses qui régissent la propagation du GITC et pourrait identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour cette maladie mortelle. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif Introduction: The ability of a cancer cell to invade into the surrounding tissue is the main feature of malignant cancer progression. Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) is a paediatric high-grade brain tumour with no chance of survival due to its highly invasive nature.Goal: By combining state-of-the-art imaging and transcriptomics, we aim to identify and target the key mechanisms driving the highly invasive growth of DIPG.Technology advances: Two unique single cell resolution imaging techniques that we have recently developed will be implemented: Large-scale Single-cell Resolution 3D imaging (LSR-3D) that allows visualization of complete tumour specimens and intravital microscopy using a cranial imaging window that allows imaging of tumour cell behaviour in living mice. In addition, we will apply a technique of live imaging Patch-seq to perform behaviour studies together with single cell RNA profiling. Expected results: Using a glioma murine model in which the disease is induced in neonates and a new embryonic model based on in utero electroporation, we expect to gain knowledge on the progression of DIPG in maturing brain. LSR-3D imaging on human and murine specimens will provide insight into the cellular tumour composition and its integration in the neuroglial network. With intravital imaging, we will characterize invasive cancer cell behaviour and functional connections with healthy brain cells. In combination with Patch-seq, we will identify transcriptional program(s) specific to invasive behaviour. Altogether, we expect to identify novel key players in cancer invasion and assess their potential to prevent DIPG progression. Future perspective: With the studies proposed, we will gain fundamental insights into the cancer cell invasion mechanisms that govern DIPG which may provide new potential therapeutic target(s) for this dismal disease. Overall, the knowledge and advanced technologies obtained here will be of great value for the tumour biology field. Champ scientifique natural sciencesphysical sciencesopticsmicroscopymedical and health sciencesclinical medicineoncologymedical and health sciencesclinical medicinepaediatricsnatural sciencesbiological sciencesgeneticsRNAnatural scienceschemical scienceselectrochemistrybioelectrochemistryelectroporation Programme(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Thème(s) ERC-2018-STG - ERC Starting Grant Appel à propositions ERC-2018-STG Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement ERC-STG - Starting Grant Coordinateur PRINSES MAXIMA CENTRUM VOOR KINDERONCOLOGIE BV Contribution nette de l'UE € 1 500 000,00 Adresse Heidelberglaan 25 3584CS Utrecht Pays-Bas Voir sur la carte Région West-Nederland Utrecht Utrecht Type d’activité Other Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 500 000,00 Bénéficiaires (1) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire PRINSES MAXIMA CENTRUM VOOR KINDERONCOLOGIE BV Pays-Bas Contribution nette de l'UE € 1 500 000,00 Adresse Heidelberglaan 25 3584CS Utrecht Voir sur la carte Région West-Nederland Utrecht Utrecht Type d’activité Other Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 500 000,00