Objectif Laminopathies are inherited human disorders, including muscular dystrophy, cardiomyopathy, lipodystrophy, insulin-resistance, diabetes, and premature aging, which are linked to mutations in genes encoding nuclear envelope proteins, such as A-type lamins (LMNA) and lamin-binding proteins (EMD, LBR, LAP2). Laminopathies are clinically manifested after birth, progressively develop during childhood, and often lead to early death. Efficient therapies have been hampered by the lack of understanding the molecular mechanisms causing the disorders. We will test various disease hypotheses, identify drug targets, and screen drugs for therapeutic interventions. Structural biologists will investigate how disease-causing mutations in A-type lamins or in one of their prominent binding partners LAP2alpha affect atomic structure, interactions, and assembly properties of lamins, which may reduce stress resistance in patient cells. Using patient cells and animal models (mouse, C. elegans) that either lack A-type lamins or LAP2alpha, or express disease variants, we will test how mutations or loss of these proteins affect chromatin organization, gene expression, and differentiation of adult muscle- and adipose stem cells.Differentiation will be studied ex vivo in cell culture, focusing on the molecular functions of A-type lamins and LAP2alpha in differentiation-linked pathways, and in vivo in animal models analyzing muscle regeneration after stress, injury, or aging. Data obtained in these systems as well as chemical compound screening using the zebrafish model system will identify potential drug targets and drugs for testing in animal disease models and for potential therapeutic intervention. Furthermore, we will extend and evaluate clinical trials on the treatment of lipodystrophy-type laminopathy patients with drugs that target the adipocyte differentiation pathway, and develop theranostic tests for the validation of therapies. Champ scientifique medical and health sciencesbasic medicineneurologymuscular dystrophiesmedical and health sciencesbasic medicinephysiologypathophysiologynatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsmedical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cellsnatural sciencesbiological sciencesgeneticsmutation Programme(s) FP6-LIFESCIHEALTH - Life sciences, genomics and biotechnology for health: Thematic Priority 1 under the Focusing and Integrating Community Research programme 2002-2006. Thème(s) LSH-2004-2.1.1-9 - Rare disorders of nuclear organisation Appel à propositions FP6-2004-LIFESCIHEALTH-5 Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement STREP - Specific Targeted Research Project Coordinateur MEDIZINISCHE UNIVERSITÄT WIEN Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Spitalgasse 23 VIENNA Autriche Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée Participants (11) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution de l’UE Tout développer Tout réduire BIOZENTRUM, UNIVERSITY OF BASEL Suisse Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Klingelbergstrasse 70 BASEL Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE France Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse 101, rue de Tolbiac PARIS Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM Israël Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse The Authority for Research and Development, Edmond J. Safra Campus, Givat Ram JERUSALEM Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM Allemagne Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Im Neuenheimer Feld 280 HEIDELBERG Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée UNIVERSITY OF DURHAM Royaume-Uni Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse University Office, Old Elvet DURHAM Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée ISTITUTI ORTOPEDICI RIZZOLI Italie Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Via Di Barbiano 1/10 BOLOGNA Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI ROMA TOR VERGATA Italie Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Via Orazio Raimondo n.18 ROME Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée BRIGITTE ROHNER PUNKT Autriche Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Grosse Schiffgasse 5/23 VIENNA Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée ZF BIOLABS S.L. 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