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Les facteurs d'infertilité masculine

L'infertilité touche un couple sur sept dans le monde. La compréhension de la biologie derrière la fécondation chez les mammifères est essentielle pour proposer des solutions adéquates.
Les facteurs d'infertilité masculine
L'activation ovocytaire est la première étape du développement embryonnaire après la fécondation chez les mammifères. Elle est déclenchée par des oscillations de calcium qui sont initiées par un facteur de protéine spécifique au sperme, appelé zeta PLC. Les oscillations de calcium peuvent directement influencer l'efficacité du développement embryonnaire et sous-tendent les taux de réussite considérablement faibles des traitements actuels de fertilité.

Le projet ZETA-STIM (The molecular basis for the ability of PLC zeta to stimulate mammalian embryo development), financé par l'UE, a étudié le mécanisme moléculaire de la fécondation chez les mammifères en se concentrant sur les facteurs déterminants des oscillations de calcium. Ils ont démontré que le sperme zeta PLC est le seul facteur responsable de la génération d'oscillations de calcium au cours de la fécondation chez les mammifères. En outre, ils ont montré que la protéine de sperme du domaine PAWP n'a pas pu échapper aux oscillations de calcium chez la souris et les ovocytes humains. Le PAWP a récemment été proposé comme une molécule alternative qui est responsable de l'activation ovocytaire.

Les données précliniques ont démontré que le zeta PLC humain recombinant pourrait sauver l'activation ovocytaire ayant échoué dans un modèle murin de l'infertilité masculine. Ces résultats indiquent clairement que le zeta PLC pourrait servir d'agent thérapeutique pour surmonter certaines formes de stérilité masculine. Pour atteindre cet objectif, les scientifiques ont élaboré divers protocoles pour produire du PLC zeta humain recombinant utilisable à partir des cliniques IVF.

Les chercheurs ont également fourni des informations sur la structure biochimique du zeta PLC et ont délimité son domaine catalytique. Un rapport récent a montré qu'une mutation ponctuelle dans le domaine zeta PLC C2 a été associée à un échec de l'activation ovocytaire. Cette observation a souligné le rôle vital de ce domaine dans la fonction zeta PLC et a poussé les scientifiques de ZETA-STIM à effectuer des analyses biochimiques et biophysiques du domaine C2 pour déduire sa liaison à diverses protéines de l'ovocyte.

Ensemble, les résultats du projet fournissent une preuve sans précédent de la fonction zeta PLC. Même si le mécanisme précis de fonctionnement du zeta PLC n'est pas encore clair, l'étude a ouvert de nouvelles opportunités pour le traitement de l'infertilité masculine.

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Mots-clés

Infertilité, activation ovocytaire, oscillation de calcium, zeta PLC, ZETA-STIM