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The interaction landscape between microbial colonization and functional genome of the host: a systems biology approach in fungal infections

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El estudio de las respuestas inmunitarias en humanos

El equipo del proyecto SYSBIOFUN, financiado con fondos europeos, se propuso detectar los factores que intervienen en las respuestas inmunitarias ante infecciones por hongos y bacterias.

Salud

Las infecciones han definido el sistema inmunitario humano y la variabilidad genética contribuye a diferenciar grados de susceptibilidad a estas afecciones. Por ejemplo, los hongos como Candida albicans colonizan la piel y las mucosas. Estos patógenos invaden el huésped aprovechando un sistema inmunitario debilitado. Además, la combinación de infecciones bacteriana y fúngicas modula las respuestas inmunitarias sistémicas y de la mucosa. A pesar de su elevada frecuencia, se conoce poco acerca de las interacciones complejas que se establecen entre hongos y bacterias o los efectos de estas interacciones sobre el genoma y el sistema inmunitario del huésped. El objetivo de SYSBIOFUN fue describir los factores ambientales y del huésped que intervienen en las respuestas inmunitarias en general y, en particular, en la defensa del huésped frente a los hongos. Para ello, se describieron en primer lugar las respuestas inmunitarias humanas en voluntarios sanos y, a continuación, se detectaron las alteraciones que causan la aparición de infecciones en pacientes. Un estudio exhaustivo El proyecto SYSBIOFUN es uno de los pocos estudios, y el más exhaustivo, que investiga la biología de sistemas de las respuestas inmunitarias humanas. «Es la primera vez que se estudian las respuestas inmunitarias antifúngicas de forma tan detallada», afirma el coordinador del proyecto Mihai Netea. «En el estudio, donde participaron grandes grupos de voluntarios sanos y enfermos, se realizó un fenotipado inmunológico exhaustivo para identificar aspectos completamente nuevos de la inmunidad frente a hongos». En concreto, se utilizó la biología de sistemas para describir varios aspectos clave que caracterizan las respuestas inmunitarias antifúngicas. Es decir, una descripción del papel de los factores genéticos y los no genéticos que intervienen en las respuestas del huésped. Además, se identificaron el papel del microbioma en las respuestas inmunitarias humanas y factores de susceptibilidad a las infecciones fúngicas novedosos. Las bases para el diseño de nuevos tratamientos Se logró realizar un esquema de las interacciones entre la colonización por hongos, la flora bacteriana (el microbioma) y la estructura genética e inmunológica del huésped. «Un resultado importante fue identificar la variabilidad de factores del huésped y señalar la relevancia del género y la edad en el tratamiento de pacientes con infecciones. Estos datos son cruciales para conocer la reacción de un individuo ante una enfermedad», explica Netea. «Con esta información es posible detectar a los individuos con mayor probabilidad de sufrir infecciones fúngicas graves y en qué paciente se presentará la infección más virulenta». Además, en la actualidad se dispone de unas bases clínicas y traslacionales claras para el diseño de nuevos tratamientos. Con base en los resultados obtenidos en SYSBIOFUN, el siguiente objetivo es diseñar un tratamiento inmunitario personalizado para las infecciones graves, es decir, tratar a cada paciente según sus antecedentes y particularidades. Se está realizando un ensayo clínico preliminar sobre esta cuestión. Además, se ha lanzado una asociación pública-privada con la Unión Europea para el desarrollo de fármacos destinados a tratar la sepsis.

Palabras clave

SYSBIOFUN, inmunidad, infecciones bacterianas, infecciones fúngicas, microbioma

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