Compuestos novedosos con enzimas mutadas
Los terpenos son una diversa y amplia clase de compuestos de origen vegetal que tienen un gran valor comercial como medicamentos, como componentes básicos para la síntesis de moléculas más complejas y como aceites esenciales. También pueden sintetizarse empleando la familia de enzimas de la oxidoescualeno ciclasa (OSC). Teniendo todo esto en cuenta, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea TRICYCLE se propusieron comprender cómo el cambio en las estructuras moleculares de las enzimas OSC podría alterar los compuestos terpénicos que producen. Para tal fin, se empleó una técnica denominada mapeado catalítico. Los investigadores estudiaron un gran número de enzimas OSC para identificar qué residuos de aminoácidos (los elementos constituyentes básicos de proteínas como estas enzimas) están implicados en la catálisis de terpenos. Este análisis puso de manifiesto ocho aminoácidos, que determinan qué terpenos fueron sintetizados por las enzimas OSC. Empleando esta información, los socios del proyecto TRICYCLE crearon una serie de enzimas mutadas por medio de la modificación de posición de estos aminoácidos. Las enzimas mutadas fueron expresadas en levaduras y, seguidamente, los investigadores estudiaron los terpenos producidos por estas. Los investigadores encontraron que solo unas pocas mutaciones en las enzimas OSC desencadenaron cambios importantes en los tipos de terpenos producidos. Además, varias de las enzimas alteradas produjeron terpenos nunca antes descritos. En conjunto, la investigación llevada a cabo por el proyecto TRICYCLE podría ser de gran valor en la búsqueda de nuevos fármacos con potencial terapéutico. Es más, los resultados han mejorado el conocimiento de los terpenos, una importante clase de compuestos de origen vegetal.
Palabras clave
Enzima, proteína vegetal, terpenos, compuesto de origen vegetal, oxidoescualeno ciclasa, mapeado catalítico, residuo de aminoácido, enzima mutada, levadura