La causa molecular de la enfermedad intestinal inflamatoria
Se cree que las IBD como la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) son causadas por respuestas inflamatorias inadecuadas a los componentes normales de la flora microbiana intestinal. Se observa una composición alterada de la flora microbiana en pacientes con IBD, especialmente de la Escherichia coli adherente e invasiva (ECAI). En trabajos previos realizados por el consorcio en el marco del proyecto financiado con fondos comunitarios «Role of microRNAs in host responses to Crohn's disease-associated adherent-invasive Escherichia coli» (MIRNA-AIEC) se demostró que ECAI puede invadir las células epiteliales y macrófagos del intestino humano y sobrevivir. Además, la ECAI induce la producción de citoquinas proinflamatorias y en modelos de ratón agrava la inflamación del intestino. El control de la ECAI se logra por un mecanismo funcional denominado autofagia, que se define como el procesamiento catabólico de los componentes celulares disfuncionales por la propia célula. No obstante, el equipo de científicos explica la alta prevalencia de la ECAI en la MIRNA-AIEC por la autofagia disfuncional. En base a observaciones anteriores, los investigadores buscaron identificar los factores y mecanismos inherentes al control de las ECAI intracelulares por autofagia. Las últimas pruebas demuestran la desregulación del ARN micro en pacientes con EC. En vistas de ello, los científicos del proyecto buscaron determinar la relación entre el ARN micro y la susceptibilidad a la IBD. Los principales objetivos fueron identificar cuáles microARN se alteran ante la infección de las células endoteliales con la ECAI y cómo inducen las respuestas celulares. El consorcio identificó doce microARN alterados en respuesta a las ECAI, y curiosamente se asociaban a genes de la autofagia. La inhibición de estos microARN restaura la autofagia funcional, elimina las ECAI y disminuye la inflamación. Combinados, los resultados del estudio subrayan la función que desempeña la ECAI en la respuesta por autofagia con la distorsión de la expresión del microARN. También demuestran que los microARN son blancos de acción terapéutica prometedores para inhibir la replicación intracelular de las bacterias patogénicas asociadas a la EC. Esta información sirve como base para futuras investigaciones y para encontrar biomarcadores nuevos y posibles blancos de acción terapéutica para las IBD.
Palabras clave
Enfermedad intestinal inflamatoria, ARN micro, enfermedad de Crohn, flora microbiana intestinal, Escherichia coli