Le métabolisme alimente l'angiogenèse
La croissance de nouveaux vaisseaux sanguins a lieu pendant l'embryogenèse, au cours de la cicatrisation des plaies et l'inflammation mais également dans des situations pathologiques telles que le cancer ou l'athérosclérose. Des chercheurs de l'étude EC METABOLISM (Understanding the metabolism of endothelial cells underlying physiological and pathological angiogenesis), financée par l'UE, cherchaient à comprendre les altérations métaboliques dans les cellules endothéliales soumises à l'angiogenèse physiologique ou pathologique. À cette fin, ils ont étudié le métabolisme de base des cellules endothéliales d'origine artérielle, veineuse et lymphatique. Le métabolisme est la répartition des nutriments dans le but de produire de l'énergie et les composantes nécessaires à la fonction et à la croissance cellulaires. Les cellules endothéliales couvrent tous les vaisseaux du corps, alimentant ainsi les tissus en nutriments et en oxygène. Les scientifiques d'EC METABOLISM ont découvert que les cellules endothéliales lymphatiques présentent un flux d'oxydation des acides gras plus élevé par rapport aux cellules veineuses ou artérielles. Si l'on prend en compte la teneur en lipides plus élevée de la lymphe et le rôle des vaisseaux lymphatiques dans la régulation du transport du cholestérol inverse dans l'athérosclérose, cette découverte est d'une pertinence médicale élevée. Afin d'élucider plus avant le rôle de l'oxydation des acides gras dans la formation de vaisseaux lymphatiques, le consortium a utilisé le poisson zébré transgénique et un modèle murin du développement lymphatique. Ils ont découvert que le facteur de transcription qui conduit le développement lymphatique et la différenciation lymphatique de la cellule endothéliale est également responsable d'une oxydation en acides gras élevée. L'approche mécanistique du processus indiquait que le métabolisme des acides gras régule les modifications épigénétiques et encourage la transcription des gènes lymphatiques. Les observations d'EC METABOLISM fournissaient la preuve concrète du lien du phénotype, du métabolisme et de l'environnement de la cellule endothéliale. Qui plus est, elles ont ouvert la voie à la détermination du potentiel thérapeutique de l'inhibition de l'oxydation des acides gras dans la lymphangiogenèse pathologique.
Mots‑clés
Métabolisme, angiogenèse, cellules endothéliales, lymphatique, oxydation des acides gras
