Les ensembles d'acide nucléique peptidique sont fournis dans des cellules avec des bulles et des ultrasons pour réguler l'expression génique
Le projet RNAG4 (Microbubble-mediated transfection of peptide nucleic acid conjugates targeting mRNA quadruplexes to modulate gene expression in vivo) a conçu des ensembles basés sur de l'acide nucléique peptidique (APN) très spécifique pour interagir avec les structures secondaires de l'ARN. Avec une analyse de décalage de mobilité électrophorétique basée sur la fluorescence, l'équipe a démontré que tous les ligands développés pouvaient lier l'ARN avec une spécificité et une affinité élevées. L'équipe RNAG4 a identifié de nouveaux objectifs quadruples dans des gènes qui sont d'un intérêt clinique. Ils ont étudié en particulier les gènes codant pour les N-Ras, la kinase Aurora A et la kinase Aurora C. Les mutations dans ces gènes sont liées à plusieurs types de cellules cancéreuses humaines. Les recherches futures prévues impliquent de voir si les petites molécules réalisées peuvent empêcher l'expression de l'Aurora Kinase A. Une limites des APN est qu'ils ne traversent pas facilement les membranes cellulaires. Pour y remédier, les chercheurs ont utilisé des microbulles et des ultrasons (sonoporation). Les résultats de la microscopie par fluorescence ont montré des cas d'une amélioration de l'efficacité de la transfection de plus de 45 % avec l'utilisation des ultrasons et pratiquement aucune transfection autrement. Les travaux du projet RNAG4 sur l'optimisation des conditions de sonoporation pour maximiser la transfection localisée des ensembles de PNA thérapeutiques présentent un grand potentiel clinique. Le laboratoire continue d'optimiser les microbulles et les séquences d'impulsion des ultrasons.
Mots‑clés
Molécules thérapeutiques, ultrasons, cancer, ensembles d'acide nucléique peptidique, structures d'ARN, sonoporation
