La synthèse en masse d'alcaloïdes indoles bioactifs
Le projet STRICTSYN (Collective syntheses and biological evaluation of akuammiline indole alkaloids), financé par l'UE, s'est intéressé à la production d'alcaloïdes bioactifs du groupe des indoles comme la strictamine, l'aspidophylline A et l'alsmaphorazine C. Les chercheurs ont évalué l'activité biologique de leurs composés intermédiaires et analogues, en vue d'en exploiter tout le potentiel. Jusqu'ici, ils n'ont pas réussi à synthétiser la strictamine et l'alsmaphorazine C, dont l'architecture est très complexe. Dans des conditions optimisées, les chercheurs ont fait réagir une large gamme d'imines azométhines avec des énecarbamates secondaires. Grâce à l'acide phosphorique chiral, un catalyseur dérivé du SPINOL, ils ont obtenu d'excellents rendements de pyrazolidines fondues à l'isoquinoline. Ils ont confirmé aux rayons X les produits de la cycloaddition. Par la suite, les chercheurs ont obtenu d'excellents rendements avec des isomères Z d'énecarbamates, après cycloaddition bipolaire d'amines azométhines, cette fois-ci en présence d'acide phosphorique chiral dérivé du H8-BINOL. C'est très probablement une première pour la cycloaddition entre une imine azométhine et une liaison double interne, riche en électrons. L'équipe a aussi élargi la diversité du squelette de pyrazolidine, via des transformations diastéréosélectives ultérieures. En outre, une série de transformations standard ont converti un produit de cycloaddtion en aminobenzo[a]quinolizidine, un composé tricyclique utilisé contre le diabète de type II. Les dérivés de pyrazoline produits par STRICTSYN ont un grand potentiel pharmaceutique comme antibactérien, anti-tumoral et anti-inflammatoire. Le projet s'est appuyé sur la chimie organique, la chimie médicale et la biologie, et promet de conduire à la découverte d'une nouvelle génération de composés en vue de mettre au point de nouveaux médicaments.
Mots‑clés
Bioactif, alcaloïdes indole, STRICTSYN, imines azométhines, énecarbamates secondaires