Naturalne związki przeciwko HIV
Szacuje się, że na świecie żyje ponad 34 mln osób, będących nosicielami HIV. Chociaż wprowadzenie bardzo aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) znacząco zmniejszyło śmiertelność związaną z HIV, to nie udało się całkowicie usunąć wirusa. Ponadto jest to związane z kwestiami toksyczności i oporności. Różne działania mające na celu zapobieganie przenoszeniu się HIV koncentrowały się na opracowaniu szczepionek profilaktycznych i miejscowych leków przeciwbakteryjnych HIV, z ograniczonym powodzeniem. Konieczne jest pilne wypracowanie innowacyjnych rozwiązań niezbędnych w celu zidentyfikowania nowych cząsteczek anty-HIV zarówno w obszarze profilaktyki, jak i terapii. Finansowane przez UE PEPTHIV (Host defence peptides from neuroendocrine cells as a new source of anti-HIV compounds) koncentrowały się na odkryciu naturalnych inhibitorów HIV. Nacisk został położony na peptydy przeciwdrobnoustrojowe (HDP), stanowiące ważne składniki wrodzonego układu odpornościowego, które służą jako środki przeciwdrobnoustrojowe przeciwko szerokiemu spektrum patogenów. HDP stanowią ekscytującą klasę kandydatów na leki, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby mogły one wywołać oporność na lek. Jednak problemy techniczne utrudniały przeprowadzanie systematycznych badań przesiewowych naturalnie występujących związków anty-HIV. PEPTHIV koncentrują się na unikalnych organellach komórek neuroendokrynnych, które przechowują produkty wydzielnicze podczas wydzielania. Te granulki wydzielnicze są szczególnie wzbogacone w HDP i dlatego stanowią doskonały model do badania nowych związków przeciw HIV. Naukowcy zidentyfikowali związek o przedłużonym działaniu peptydowym, wykazujący znaczną skuteczność w powstrzymywaniu replikacji HIV przez hamowanie proteazy HIV. Dodatkowe cząsteczki oparte na strukturze tego związku zostały zsyntetyzowane, pozwalając tym samym wykazać zwiększoną skuteczność i całkowity brak toksyczności. To sugeruje, że modyfikacja struktury HDP jest nie tylko możliwa, ale znacznie rozszerza nie tylko zakres dostępnych związków przeciw HIV, ale również ich swoistość. Biorąc pod uwagę dotychczasowy brak bezpiecznych i skutecznych przeciwbakteryjnych leków przeciwko HIV, odkrycie PEPTHIV otwiera nowe możliwości rozwoju dla strategii anty-HIV. Wyniki potwierdzają potencjał HDP jako leków na bazie peptydów, wykorzystywanych albo bezpośrednio jako środki bakteriobójcze pozwalające zwalczać HIV, albo pośrednio jako zorientowane na proteazę HIV w podobnym podejściu do HAART.
Słowa kluczowe
HIV, PEPTHIV, HDP, komórki neuroendokrynne, granulki wydzielnicze
