Charakterisierung von Immunantworten bei sexuell übertragenen Infektionen

Sexuell übertragene Infektionen (STI) stellen weltweit ein bedeutendes gesundheitliches Problem dar. Die Entwicklung spezifischer Interventionen erfordert eine eingehende Charakterisierung lokalisierter Immunantworten.

Grundlagenforschung

Gesundheit

Im Laufe der Jahre hat die wissenschaftliche Gemeinschaft die Entwicklung von Impfstoffen vorgeschlagen, um eine Schutz vor STI herzustellen. Diese Impfstoffe zielen darauf ab, Immunantworten in der Schleimhaut des weiblichen Fortpflanzungstraktes hervorzurufen und ein lokalisiertes Gedächtnis an Orten zu erzeugen, die den Erregern ausgesetzt sein können, um eine Infektion besser zu kontrollieren. Allerdings behindert der beschränkte Zugang zu Schleimhautgeweben bei Frauen die Fähigkeit, die Immunantwort genau zu messen. Das von der EU finanzierte Projekt FRT-HOMING (Identifying new markers and homing profiles involved in lymphocyte migration to the female reproductive tract) schlug die Entwicklung von Assays vor, die indirekt antigenspezifische T-Zellreaktionen messen. Die Forscher waren besonders daran interessiert, das Homing-Profil von Lymphozyten, die zum weiblichen Genital wandern, zu definieren. Hierfür untersuchten sie Adhäsionsmoleküle, die während der Genitaltraktinfektion auf Effektor-T-Zellen als Surrogat-Marker der Genitaltraktimmunität exprimiert wurden. Die Arbeitshypothese von FRT-HOMING bestand darin, dass Lymphozyten, die als Folge einer Reproduktionstraktimmunisierung oder -infektion induziert werden, sich transient im Blut bewegen, wobei ein bestimmter Satz von Referenzmarkern exprimiert wurde. Das Konsortium wollte spezifische Integrine und Homing-Rezeptoren identifizieren, die auf zirkulierenden Lymphozyten exprimiert wurden und ihre Migration auf den weiblichen Fortpflanzungstrakt richten. Die Wissenschaftler isolierten Zellen aus Blut kurz nach einer Schleimhautimmunisierung oder -infektion in Tiermodellen und Patienten, und führte Genexpressionsanalyse durch. In einem Mausmodell für die vaginale Infektion mit Chlamydia entdeckten Forscher eine Hochregulierung von spezifischen Chemokinrezeptoren wie CCR2, CCR5, CXCR6 und dem Integrin CD11c in Effektor-T-Zellen. Ein ähnliches Profil wurde bei Frauen beobachtet, die besonders an bakterieller Vaginose leiden, aber nicht bei anderen haut- oder darmentzündlichen Krankheiten. Wichtig ist, dass die Expression von CD11c eine Population von zirkulierenden T-Zellen mit angeborener Kapazität und Schleimhaut-Homing-Potenzial unterscheidet. Zusammengenommen zeigten die Aktivitäten von FRT-HOMING die Möglichkeit, T-Zellen, die CD11c im Blut exprimieren, als Indikator für die T-Zell-Immunität im weiblichen Genitaltrakt zu messen. Dies kann als vielversprechendes Werkzeug für die Entwicklung von Impfstoffen sowie als Wirkstoffziel für die Erzielung einer schützenden Immunität gegen STI dienen.

Schlüsselbegriffe

Sexuell übertragene Infektionen, FRT-HOMING, T-Zelle, CCR5, CD11c

Identifying new Markers and Homing Profiles involved in Lymphocyte Migration to the Female Reproductive Tract

Charakterisierung von Immunantworten bei sexuell übertragenen Infektionen

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