Mécanisme de régénération tissulaire dans la maladie intestinale inflammatoire
Le lumen intestinal est aligné avec un épithélium monocouche qui protège le corps du contenu du lumen comme des agents pathogènes. Comme l'intégrité de l'épithélium est essentielle pour la santé, une guérison complète du revêtement est cruciale et peut être rendue possible grâce à des anti-inflammatoires. Malheureusement, outre certains effets secondaires parfois désagréables, des groupes de patients ne réagissent pas à cette thérapie standard. Le processus de régénération après une blessure ou une inflammation importante étant encore mal connu, le projet EPIREP financé par l'UE a étudié la dynamique des changements qui surviennent. Les chercheurs se sont concentrés sur le destin cellulaire transitionnel des cellules épithéliales intestinales pendant la régénération. EPIREP a étudié le modèle de colite dextran sulfate sodium (DSS) qui est largement accepté comme modèle de la colite humaine chez les rongeurs. Présentant des matériaux idéaux pour analyser le processus, tout le processus peut être caractérisé dans une perspective cellulaire, transcriptionnelle et de signalisation. Les antigènes de surface uniques qui apparaissent pendant la régénération dans l'épithélium de réparation (ER) ont été isolés. L'analyse de l'expression génique complète a révélé que cet ER possédait un profil transcriptionnel distinct en comparaison avec l'éipthélium homéostatique. De manière intéressante, la réponse adaptative a révélé la reprogrammation dans un état plus primitif et a identifié une famille de régulateurs transcriptionnels comme la force principale de ce processus. L'analyse des activateurs en amont a présenté de fortes preuves d'activation de toute la voie de signalisation uniquement à l'ER. Sur la base de ces observations in vivo, le chercheur du projet a recréé l'environnement cellulaire in vitro et a indiqué que la voie observée est requise pour les cellules de reprogrammation dans l'état plus primitif. Les résultats ont en outre indiqué que cette réponse adaptative menant à la formation de l'ER est entièrement transitoire et entièrement réversible. Le projet EPIREP a construit un modèle du processus qui définit les composants qui agissent en synergie pour créer l'état transitoire primitif nécessaire pour la régénération tissulaire. Les résultats peuvent être appliqués à d'autres processus régénératifs dans les tissus épithéliaux comme les voies cardiovasculaires et respiratoires.
Mots‑clés
Régénération tissulaire, maladie intestinale inflammatoire, épithélium, EPIREP, transitoire
