Comprendre le rôle de l’acidité dans la survie du cancer De nouvelles recherches sur l’acidité des cancers pourraient ouvrir la voie à la mise au point de nouveaux traitements et de nouvelles approches thérapeutiques. Santé © cassis/stock.adobe.com S’il est bien connu que les cancers sont acides, les scientifiques ne savent pas si cette caractéristique pourrait jouer un rôle thérapeutique. «L’acidité est un puissant modulateur endogène à large spectre de la fonction biologique qui est régulé par un nombre relativement faible de protéines: des caractéristiques qui devraient faire de l’acidité un candidat idéal pour la gestion thérapeutique de la croissance tumorale», explique Pawel Swietach, professeur de physiologie à l’Université d’Oxford. Alors, pourquoi l’acidité n’est-elle pas utilisée pour traiter le cancer? «Traduire en thérapie la somme de nos connaissances sur la manipulation et la signalisation des acides n’est pas une mince affaire, et aucune des principales thérapies approuvées n’est basée explicitement sur la perturbation de la manipulation et/ou de la signalisation des acides», explique Pawel Swietach. «Les raisons de ce paradoxe sont liées aux insuffisances de notre compréhension de la manipulation du pH et de la signalisation dans le cancer, exacerbées par les défis expérimentaux associés aux études sur le pH.» Le projet Survive, financé par l’UE, s’attaque à ce paradoxe. Dirigé par Pawel Swietach, le projet soutenu par le Conseil européen de la recherche a pour objectif de découvrir les origines de l’acidité du cancer, de comprendre son impact sur la biologie des cellules cancéreuses et hôtes, et de caractériser les stratégies adaptatives utilisées par les cellules cancéreuses pour acquérir une résistance – et un avantage concurrentiel – par rapport aux cellules voisines. «Ces adaptations à la survie en milieu acide sont propres à de nombreuses cellules cancéreuses, et nous supposons que le blocage de ces mécanismes entraînera des résultats bénéfiques pour les patients», ajoute Pawel Swietach. Manipulation des acides et survie du cancer L’équipe de recherche, composée en majorité de femmes, a fait des progrès considérables dans la compréhension non seulement de la manière dont les cellules cancéreuses peuvent survivre aux conditions acides, mais aussi de la manière dont elles peuvent exploiter cet avantage pour surpasser les cellules hôtes et les défenses immunitaires. «Notre approche est guidée par le principe selon lequel les résultats expérimentaux doivent être cohérents avec un cadre physico-chimique raisonnable et être expliqués mathématiquement», note Pawel Swietach. «Je pense que cette rigueur donne du crédit à nos découvertes.» L’une de ces découvertes est le rôle essentiel que joue la manipulation des acides dans la survie du cancer. «Il a été démontré que le dérèglement de l’équilibre acido-basique perturbe, voire tue, les cellules cancéreuses», fait remarquer Pawel Swietach. «Par conséquent, chaque cellule, sur la base de son phénotype de manipulation des acides, peut se voir attribuer une aptitude à survivre à un pH microenvironnemental particulier.» Donner à la physiologie un rôle pour la recherche sur le cancer Selon Pawel Swietach, de telles découvertes ont permis d’établir de nouvelles normes en matière de méthodes de recherche et d’introduire des techniques que d’autres pourront utiliser. «Le projet Survive a donné à la physiologie la reconnaissance qu’elle mérite en tant qu’élément crucial de la recherche sur le cancer et, ce faisant, a permis de faire des progrès importants vers une compréhension plus approfondie du cancer», conclut-il. Le projet a fourni des données pilotes convaincantes qui pourraient servir de base à de nouveaux projets et domaines de recherche. La plupart de ces données ont été publiées dans des revues scientifiques de premier plan. Il s’agit notamment d’une série de rapports sur les cellules qui décrivent comment les cellules cancéreuses s’adaptent aux conditions acides, d’un article dans «Elife» qui explique comment les cellules cancéreuses s’associent pour atténuer leurs défauts génétiques individuels, et de lignes directrices sur la meilleure façon de contrôler le pH dans les expériences. Les chercheurs ont également été invités à rédiger une revue de leurs travaux en vue d’une publication dans «Nature Reviews Cancer». Pawel Swietach rédige actuellement des propositions en vue d’obtenir des fonds supplémentaires pour poursuivre ses recherches et envisager de commercialiser certaines des réalisations du projet Survive. Mots‑clés Survive, physiologie, recherche sur le cancer, cancer, survie du cancer, acidité
