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Host and microbial molecular dissection of pathogenesis and immunity in tuberculosis

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Les inconnues de la tuberculose latente.

La tuberculose progresse partout dans le monde, chaque année on enregistre 8,8 millions de nouveaux cas et 2 millions de décès. Pour concevoir des vaccins ou des immunothérapies, il faut mieux comprendre les interactions entre l'hôte et le mycobacterium.

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Près de 90% des personnes touchées par bacille de la tuberculose (TB) ne montrent jamais de signes cliniques, mais la progression depuis l'infection vers la maladie n'est pas la même pour tous. Parmi ceux qui développement une maladie évidente, environ la moitié entrent dans la catégorie «progression rapide», avec un diagnostic dans les deux ans. Chez les autres, la maladie clinique apparaît plus tard. Ces cas sont qualifiés de «réactivation» ou de TB post-primaire. La vaccination par le BCG (vaccin Bacille de Calmette-Guérin dérivé de Mycobacterium bovis) peut protéger contre la TB infantile, mais elle n'est guère utile pour protéger les enfants plus âgés et les adultes. Les personnes infectées encourent tout au long de leur vie un risque de réactivation, qui augmente lorsque le système immunitaire est affaibli, par exemple en cas d'infection par le VIH. Le projet HOMITB («Host and microbial molecular dissection of pathogenesis and immunity in tuberculosis») étudie les interactions entre le mycobacterium et les cellules hôtes. Comme ces interactions peuvent conduire à une infection, l'étude a également porté sur leur contrôle pour la réponse immunitaire des cellules. Le projet conduit des études ciblées et sur l'ensemble du génome pour découvrir les gènes impliqués dans le contrôle immunologique ou le développement d'infections primaires chez l'enfant et de TB pulmonaire secondaire chez l'adulte. HOMITB utilise également divers modèles murins et des patients humains pour étudier le rôle de molécules de signalisation intracellulaires dans la réponse immunitaire et le résultat d'infections par le mycobacterium.

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