Composti naturali nella lotta contro l'allergia
Studi epidemiologici indicano che oltre il 25 % della popolazione dei paesi industrializzati soffre di un qualche tipo di allergia. L'impatto economico di questo fenomeno, dovuto alle spese sanitarie e all'assenteismo dal lavoro, ammonta a quasi 3 000 milioni di euro. I disturbi allergici sono causati da mediatori dell'infiammazione come i leucotrieni, che vengono rilasciati da mastociti e basofili in seguito all'incontro tra le proteine immunoglobuline E (IgE) e i recettori Fc epsilon RI su queste cellule. Ne risulta che le piccole molecole che interferiscono su questa interazione potrebbero essere efficaci per trattare i disturbi allergici. Sulla base di ciò il progetto TSASPERA ("Total synthesis of (+)-aspercyclide A and analogues"), finanziato dall'UE, ha esaminato il potenziale dell'utilizzo dell'asperciclide A come antagonista dell'interazione tra le proteine IgE e l'Fc epsilon RI. Questa molecola si trova nel micete del suolo della Tanzania Aspergillus spp., e rappresenta una promettente strategia per il trattamento di asma e allergie. Gli scienziati hanno sintetizzato diversi analoghi dell'asperciclide A, per comprendere in che modo la struttura della molecola ne determini l'attività. L'enantiomero positivo, che condivide la stessa configurazione dell'asperciclide A naturale, mostra un'importante attività antagonista contro l'interazione tra le IgE e l'Fc epsilon RI. L'enantiomero negativo si è invece dimostrato meno attivo, indicando una specifica modalità di azione. Per escludere che l'attività dell'asperciclide A sia causata dalla reazione del gruppo aldeidico con le catene laterali della proteina lisina, e che causi tossicità irreversibile, gli scienziati stanno valutando l'impatto biologico di due analoghi che non contengono un gruppo aldeidico. Ciò determinerebbe se l'asperciclide (+)-A potrebbe servire da molecola guida per un ulteriore sviluppo di un agente terapeutico per l'asma e l'allergia. Gli attuali trattamenti per l'allergia e l'asma sono spesso associati a effetti indesiderati debilitanti, e possono in genere non essere soddisfacenti. Ulteriori osservazioni sulla base dei risultati di TSASPERA potrebbero portare a un trattamento efficace per migliorare la qualità della vita di milioni di persone colpite da questi disturbi in tutto il mondo.
