Cae una nueva pieza en el rompecabezas del autismo
Los trastornos del espectro autista (TEA) presentan patrones hereditarios complejos. A pesar de que se han descubierto variantes raras en las proteínas sinápticas de los pacientes con TEA, no existían muchas investigaciones sobre su efecto en las sinapsis y sus interacciones con otras variaciones sinápticas, situación que acaba de cambiar. Un equipo de investigadores ha confirmado que determinadas mutaciones sinápticas aumentan el riesgo de padecer TEA. El estudio, publicado en PLoS Genetics, recibió fondos del proyecto EUHFAUTISM («Red europea de alto rendimiento sobre el autismo: investigación traslacional en una muestra fenotípica bien caracterizada»), una Neuron-ERA-NET financiada con 370 000 euros mediante el Séptimo Programa Marco (7PM) de la UE. El equipo científico, dirigido por el Instituto Pasteur (Francia), combinó métodos genéticos y neurobiológicos para determinar cómo aumenta el riesgo de padecer TEA. También descubrieron la manera en la que genes modificadores influyen en estos trastornos. Los TEA componen un grupo heterogéneo de trastornos del desarrollo neurológico que presentan un patrón hereditario de gran complejidad y están caracterizados por alteraciones en la capacidad de interactuar y comunicarse con la sociedad. El comportamiento repetitivo también hace mella en dicha capacidad. Según el equipo científico, los TAE se manifiestan antes de que los niños cumplan tres años y afectan a un 1 % de la población infantil, más a los niños que a las niñas. Las investigaciones realizadas hasta la fecha han permitido descubrir varios genes que influyen en los TEA en pacientes que han desarrollado estos trastornos. No obstante, ahora se empieza a desentrañar el efecto que ejercen sobre las funciones neuronales y su interacción con otras variaciones genéticas. «Las causas genéticas de los TEA son muchas, pero la principal categoría de genes asociados con estos trastornos está relacionada con el desarrollo y la función de los circuitos neuronales», apuntan los autores. «Las mutaciones en genes que codifican las moléculas de adhesión celular sináptica y las "proteínas de andamiaje", como las neuroliginas (NLGN), neurexinas (NRXN) y las SHANK, se dan de manera recurrente en pacientes con TEA. Estas proteínas desempeñan una labor crucial en la formación y estabilización de las sinapsis y en la homeostasis sináptica.» «SHANK2 y SHANK3 codifican las "proteínas de andamiaje" ubicadas en la densidad postsináptica (PSD) de las sinapsis glutamatérgicas. La deleción de ProSAP2/SHANK3 en el cromosoma 22q13 es una de las anomalías genéticas más importantes de los trastornos del desarrollo neurológico y se han detectado mutaciones de estos mismos genes en pacientes con TEA, discapacidad intelectual (DI) y esquizofrenia. También se han detectado recientemente mutaciones de ProSAP1/SHANK2 en casos de TEA y DI. La diferencia clínica de los portadores de mutaciones se ha atribuido a la presencia de factores genéticos, epigenéticos y medioambientales aún sin caracterizar.» En relación a la importancia de los descubrimientos, Thomas Bourgeron del Instituto Pasteur afirmó que subrayan la importancia de una disfunción de gen sináptico en los TAE y aclaran la función de los genes modificadores al confirmar «un modelo de dianas múltiples para los TEA. Será necesario obtener un conocimiento más profundo de estas interacciones genéticas para comprender mejor el patrón hereditario complejo que rige sobre los TEA». Al estudio contribuyeron expertos de Canadá, Finlandia, Francia, Alemania, Italia, Países Bajos, Portugal, Suecia y Reino Unido.Para más información, consulte: Instituto Pasteur: http://www.pasteur.fr/ip/easysite/pasteur/fr PLoS Genetics: http://www.plosgenetics.org/home.action
Países
Canadá, Alemania, Finlandia, Francia, Italia, Países Bajos, Portugal, Suecia, Reino Unido