Objetivo
"Clonal evolution represents a central feature of tumor progression and relapse. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a valuable model to study this process due to a high prevalence, initially slow progression and the easy availability of samples. Recent large-scale sequencing studies have identified putative driver genetic events of CLL, uncovered the vast inter-personal and intratumoral genetic heterogeneity in CLL and have linked the presence of aggressive subclonal mutations with clonal evolution and poorer outcome. The patterns of different aberrations within the same sample suggest a temporal hierarchy in acquisition of genetic events, and a stepwise transformation of disease from diagnosis to later more aggressive stages. To directly test these ideas, I will systematically examine the clonal dynamics of a cohort of 17 CLL patients that were recurrently sampled over years from diagnosis until the time of first treatment. Through this longitudinal study, I will seek to identify the early events in this initially indolent malignancy leading to disease progression and how the order of genomic aberrations dictates tumor fate and biology (Aim 1). To directly test the functional impact of these early genetic events on B cell biology, we will utilize novel TALEN genome-engineering technology to generate cell lines harboring key mutation events (Aim 2). The generation of these isogenic cell lines will enable me to determine the relative fitness of putative CLL drivers in vitro and to study the effect of established and novel cytotoxic and targeted drugs on the dynamics amongst CLL subpopulations (Aim 3).
Answering these questions will facilitate translation of novel genetic insights towards the development of individualized diagnostic and therapeutic management of CLL."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2013-IOF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
1090 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.